最新血液肿瘤免疫及靶向药物治疗相关性感染预防及诊治中国专家共识

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血液系统恶性肿瘤如白血病和淋巴瘤等患者接受联合化疗后往往会出

现骨髓抑制、中性粒细胞减少，合并感染是临床医师面临的难题。近年

来，各种新疗法包括免疫治疗和分子靶向药物等在血液肿瘤中的应用越

来越普遍，这些新疗法的作用机制与传统化疗不同，虽然骨髓抑制毒性

较轻，但对机体免疫细胞和免疫功能具有独特的、不同程度的影响。免

疫治疗和分子靶向药物导致的感染日益受到重视。美国国家综合癌症网

络（NCCN）和欧洲白血病感染协作组（ECIL）针对当前应用的免疫治

疗和分子靶向药物导致的相关感染并发症制定了诊断与鉴别诊断、预防

与治疗管理专家共识[1,2]。中华医学会血液学分会与中国临床肿瘤学会

（CSCO）抗淋巴瘤联盟基于国际共识、结合相关研究进展和国内情况制

定了本共识，以规范和指导免疫及靶向药物治疗相关性感染的处理。

一、免疫治疗药物相关的感染

免疫治疗药物包括抗 CD20 单抗、抗 CD38 单抗、免疫检查点抑制剂、

抗 CD30 单抗、双特异性抗体（BiTE）、抗 CD79b 单抗等已经上市和即

将在国内上市的抗体药物（表

1 ）。

表 1

抗体药物相关感染

（一）抗体药物对免疫系统影响

抗体药物的免疫抑制主要作用机制包括：①抑制 B 细胞免疫：外周血

B 细胞（包括 CD19 阴性浆细胞和 CD19 阳性浆母细胞）的快速及明显减

少，可导致低丙种球蛋白血症，如 BiTE、抗 CD20 单抗及抗 CD38 单抗

[3,4]。②抑制 T 细胞免疫：如抗 CD30 单抗，通过杀死 CD30 阳性细胞，

诱导免疫失调；通过细胞旁作用，杀伤体内 T 淋巴细胞（尤其是 CD8+细

胞），严重影响 T 细胞亚群比例平衡，导致感染发生。③治疗相关中性

粒细胞减少：免疫治疗中普遍存在。④合并免疫抑制剂增加感染风险：

如 PD-1 单抗常可引起免疫治疗相关不良反应（irAE），后者通常需要使

用免疫抑制剂，这将进一步增加患者对致病做生物的易感性[5]。

（二）治疗相关感染的流行病学

1．抗 CD20 单抗：

利妥昔单抗（Rituximab）单药治疗时，≥3级中性粒细胞减少症发

生率为 4.2%~10.0%，感染以轻度和中度为主，常见的严重感染是肺炎

（4%）。肺孢子菌肺炎（PcP）、巨细胞病毒（CMV）、水痘-带状疱
疹病毒（VZV）、结核、严重西尼罗脑炎和巴贝斯虫病亦有报道。也可
能引发合并 JC 病毒感染导致的多病灶脑白质病（PML）和乙型肝炎病毒
（HBV）激活[4,6]。
2．抗 CD38 单抗：
达雷妥尤单抗（Daratumumab）单药治疗主要引起<3级的上呼吸
道感染（21%）[7]；与化疗药和（或）靶向药联合应用增加感染风险
[8,9,10]，≥ 3 级中性粒细胞减少症发生率为 12%~75%，≥3级感染发生
率为 23%~28%，上呼吸道感染发生 率为 2%~26%，肺炎发生率为
8%~15%，复发难治患者较初治患者感染风险高。另外，治疗期间易出
现VZV 感染和 HBV 再激活[11]。
3．免疫检查点抑制剂：
主要包括 PD-1/PD-L1 抗体和 CTLA-4 抗体等。PD-1 单抗引起的
irAE 常 需要使用免疫抑制剂，这将导致机会性感染，发生率可达
7.3%[5]。结核、组织胞浆菌病和李斯特菌病也有报道[12]。
4．抗 CD30 单抗：
维布妥昔单抗（Brentuximab vedotin，BV）单药治疗时，≥3级中
性粒细胞减少发生率为 29%[13]。联合 AVD方案时，其发生率增加到
58%，且在第1个疗程时中性粒细胞减少性发热的发生率可达9%[14]。
常见感染为肺炎（10%）[15]。VZV 和单纯疱疹病毒（HSV）感染发生
率 为 1%~10%， PcP 发 生 率 为 0.1%~1%[16] ， 易出 现 CMV[17] 和
HBV[18]再激活。JC 病毒感染所致的 PML需高度警惕，可诱发死亡。

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摘要：

《最新血液肿瘤免疫及靶向药物治疗相关性感染预防及诊治中国专家共识》指出血液系统恶性肿瘤患者接受联合化疗后常面临骨髓抑制和感染问题。近年来免疫治疗和分子靶向药物在血液肿瘤中的应用日益广泛其对免疫系统有独特影响导致感染问题受到重视。为此相关机构制定了诊断、预防与治疗管理专家共识。免疫治疗药物相关感染：免疫治疗药物（如抗CD20单抗、抗CD38单抗等）通过不同机制影响免疫系统导致感染风险增加。不同药物导致的感染类型和发生率各异如利妥昔单抗主要导致轻度和中度感染而达雷妥尤单抗则主要引起上呼吸道感染。分子靶向药物相关感染：分子靶向药物（如TKI、PI、BTK抑制剂等）也通过抑制免疫细胞功能增加感染风险。不同药物导致的感染类型和发生率亦不同如伊马替尼主要导致病毒和细菌感染而BTK抑制剂则常见上呼吸道感染和肺炎。感染筛查与诊断：治疗前应进行感染筛查诊断时参考相关指南通过病史询问、体格检查、实验室检查、病原学检查和影像学检查等手段进行。预防与治疗：提出了感染预防与监测的总体原则包括细菌、病毒、真菌的预防与监测以及疫苗接种和特殊感染监测。治疗时根据感染类型选择合适的抗菌药物并注意药物相互作用。

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