干细胞治疗生殖系统疾病的研究进展(全文)

2025-10-15 999+ 24KB 11 页海报

侵权投诉

干细胞治疗生殖系统疾病的研究进展（全文）

干细胞是一种具有无限自我更新、多向分化潜能的未成熟原始细胞，可

分裂出表现型和基因型与自己完全相同的子代细胞。特定条件下，干细

胞还可定向分化为不同胚层的特定组织类型细胞，比如角质形成细胞、

神经胶质细胞、骨细胞、心肌细胞以及肝细胞等。干细胞移植是将干细

胞通过细胞学方法提取出来，体外分离后再移植入患者体内，通过其分

化或旁分泌功能，发挥修复受损组织、改善组织器官功能的作用。鉴于

移植后成瘤的风险和伦理争议，干细胞中的间充质干细胞

（Mesenchymalstemcell,MSC）成为对于自体以及异源细胞替代治

疗而言最有前途的医疗工具。1957 年报道了首例造血干细胞移植成功

的案例，目前干细胞研究涉及了多个领域，主要包括视网膜病变、免疫

系统疾病、生殖系统疾病、肝脏疾病、心脑血管疾病、骨科疾病等。

生殖系统是维护人类健康及繁衍的重要系统，大量的研究证明，干细胞

移植对生殖系统疾病如子宫内膜损伤或卵巢早衰等治疗效果显著，且不

良反应少。现就生殖系统几种常见疾病的干细胞治疗作用及机制研究进

展进行综述。

卵巢早衰（POF）

POF 以卵巢功能过早衰竭为主要临床表现，临床生殖激素检查多表现

为雌激素水平降低和促性腺激素水平增高。目前常规的治疗方法难以恢

复卵巢的正常功能，而多种来源干细胞治疗 POF 的研究已取得了令人

振奋的结果，成为临床治疗 POF 的理想选择。Chen 等的一项针对干

细胞治疗 POF 的荟萃分析显示，纳入研究的多种来源干细胞包括人脐

带MSC、脂肪来源的干细胞、源自人诱导的多能干细胞(PSC)的卵巢

颗粒样细胞、人羊膜上皮细胞、人脐带血单核细胞、人子宫内膜

MSC、骨髓来源的 MSC、皮肤来源的 MSC 及 microRNA-17-3p 转

染的人诱导的 PSC，其干细胞移植均可以增加POF 模型动物的卵巢重

量，平衡血清激素水平，增加妊娠次数以及恢复生育能力，显著改善了

POF 模型动物的卵巢功能，证明了干细胞移植治疗 POF 的潜力。推测

干细胞的疗效可能归因于干细胞的分化、归巢和旁分泌功能。

１．骨髓间充质干细胞(BMSC)：2016年有研究人员将BMSC 移植到

10例 POF 患者卵巢中，数月后患者的 Edessy 卵巢储备评分(EORS)均

有所改善，2例恢复月经，且有 1 例在11 个月后怀孕并分娩健康足月

婴儿。Gabr 等的一项针对30 例 POF 患者的实验中，有 26 例在移植

了自体 BMSC 后雌激素、抗苗勒管激素(AMH)水平上升，FSH水平下

降，其中 18例重新排卵，且有 1 例自然妊娠。而在动物实验方面，

Mohamed等对化疗诱导的卵巢功能衰竭模型小鼠的卵巢内注射干细

胞，结果发现小鼠卵巢激素水平和卵泡发育均有所改善。也有研究对静

脉注射的BMSC 进行了追踪，发现卵巢和髓质中 BMSC 的数量大于皮

质，但在卵泡和黄体中未发现 BMSC。Fu等的研究发现，过表达miR-

21 的 BMSC 移植可抑制 POF 模型大鼠的颗粒细胞凋亡，使卵巢重量

和卵泡数量增加、激素水平升高，这可能与过表达miR-21 的 BMSC

下调了凋亡相关基因 PTEN 和 PDCD4 表达有关。而 Yang等发现，应

用BMSC 治疗环磷酰胺诱导的 POF 模型大鼠的衰竭卵巢时，BMSC 来

源外泌体中的 miR-144-5p 抑制颗粒细胞的凋亡，促进卵巢功能的恢

复。Chen 等对 BMSC 先进行了热休克处理，再注入 POF 模型大鼠的

双侧卵巢，结果显示卵巢重量、雌二醇水平以及不同阶段的卵泡数量增

加，卵泡刺激素水平下降，颗粒细胞凋亡减少。更重要的是，经过预处

理的 BMSC 对化疗期间的微环境耐受性增强，一定程度上解决了移植

细胞存活率低的问题。

２．羊水干细胞（AFSC）：AFSC 形态学特征、免疫表型和中胚层分

化潜能与间充质干细胞类似，增殖比 MSC 更快，可以表达多能性标志

物-八聚体结合转录因子(OCT4)。因其处于原始阶段，免疫原性较低、

易于获取，为再生医学提供了新的干细胞来源。 Xiao等发现，AFSC

移植可以通过预防卵泡闭锁和维持健康卵泡的机制来改善化疗所致

POF 小鼠的生殖能力，但在体内并未发现 AFSC 分化成的颗粒细胞和

生殖细胞。另一项针对AFSC 外泌体的研究证实，AFSC 来源的外泌体

通过下调miR-146a 和 miR-10a两种微小 RNA，能够预防化疗所致

POF 小鼠的卵巢滤泡闭锁，由此认为 miR-10a 具有作为治疗 POF 的

新型试剂的潜力。

文档加载中……请稍候！
如果长时间未打开，您也可以点击刷新试试。

下载文档到电脑，查找使用更方便

立即下载

摘要：

摘要干细胞具备自我更新和多向分化潜能间充质干细胞因移植成瘤风险低、伦理争议少成为细胞替代治疗的有力工具。目前干细胞研究涉及多个领域在生殖系统疾病治疗方面效果显著、不良反应少。卵巢早衰（POF）：多种来源干细胞移植可改善POF模型动物卵巢功能。骨髓间充质干细胞（BMSC）移植能改善患者卵巢储备评分、激素水平促进排卵与妊娠；过表达miR21的BMSC、BMSC来源外泌体等也有积极效果。羊水干细胞（AFSC）可改善化疗所致POF小鼠生殖能力其外泌体有治疗潜力。胎盘源性MSC（ESMSC）能保护卵巢组织结构、恢复功能脐带MSC（UCMSC）可通过多种机制改善卵巢功能。子宫内膜受损：骨髓干细胞（BMDSC）可改善子宫内膜损伤联合富血小板血浆（PRP）效果更佳。UCMSC、经血来源MSC（MenSCs）、脂肪来源干细胞（ADSC）、胎盘源性MSC（PMSC）等对子宫内膜损伤也有改善作用。盆腔脏器脱垂（POP）：子宫内膜间充质干细胞（eMSC）、骨骼肌来源干细胞（MDSC）、ADSC、UCMSC等在POP治疗方面有应用潜力。干细胞在生殖健康领域前景广阔但应用于人体的疗效仍需大量临床试验证明且在植入方

展开>> 收起<<

干细胞治疗生殖系统疾病的研究进展(全文).doc

共11页,预览4页

还剩页未读，继续阅读