脂蛋白相关磷脂酶A2在动脉粥样硬化监测中的临床意义

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脂蛋白相关磷脂酶A2在动脉粥样硬化监测中的临床意义
  动脉粥样硬化(AS)是一种全身弥漫性的病理状态,可同时累及冠状动
脉、颈动脉以及其他动脉,是冠心病、脑卒中以及其他阻塞性血管疾病的病理
基础。在 AS 发病机制研究中,近年来最大的成就在于认识到了 AS 是一炎性反
应性疾病,在粥样斑块形成、进展和最终破裂的过程中均有炎性反应介质的参
与,炎性反应细胞及其释放的产物已被认为是最主要的促动脉粥样硬化因素。
基于此,已有多个研究开始着手研究探索炎性反应细胞与 AS 的联系。脂蛋白相
关磷脂酶 A2(Lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)作为一个
新近研究的炎性反应介质,近年来越来越多的证据表明其具有促进 AS 的作用,
是 AS 中的一种新的炎性反应标志物。
一、1 Lp-PLA2 的来源、存在形式及分类
  
   Lp-PLA2 是磷酯酶 A2 (PLA2)超家族中的一员,由 441 个氨基酸残基组成
的一种丝氨酸脂酶,相对分子质量为 45.4kD。PLA2 是一类能水解磷脂甘油支架
Sn-2 位上的短链酰基的酶族。根据存在的部位、 底物特异性、 辅助因子的需
求和生理学作用等PLA2 主要分为四类:①分泌型;②胞浆型;③非钙离子依
赖型;④其他:以 Lp-PLA2 为代表。
Lp-PLA2 主要成熟巨噬胞和巴细胞合和分,并炎性质的
调节,人循环中的 Lp-PLA2 以与脂蛋白颗粒结合的形式存在,其中 2/3 与低密
(LDL)1/3 与(HDL) VLDL(VLDL)
结合。
二、 Lp-PLA2 AS 中的作用机制
  
  Lp-PLA2 作为一种新的炎性反应标志物,在 AS 的几个主要阶段中均起着作
用。
Lp-PLA2 主要由巨噬细胞和淋巴细胞产生,在早期的关于 Lp-PLA2 与 AS
研究中因 Lp-PLA2 能水解致炎因子如血因子(PAF)及相关
,因被认为能炎性制动粥样硬化成,
(PAF-AH)Lp-PLA2
大的作用在于促进 AS 的发生与发展。
  Lp-PLA2 过水解动脉内膜上的 LDL 上的磷脂,生成磷脂
(Lyso-PC) 离的 (ox-FA),是促炎介质,能刺激粘附
和细胞因的产从而单核胞由向内膜聚单核胞在
聚集后衍生为巨噬细胞,巨噬细胞噬 oxLDL 细胞。而这些活
噬细泡沫 Lp-PLA2
聚集动脉样硬性斑,斑块能放细因子蛋白维帽
平滑肌细胞和胶原基质,使斑块变得脆弱、破裂,从而引 AS 的发生与发展,
致血形成和心血管事件的发生 。
、 Lp-PLA2 测的临床意义
  
摘要:

脂蛋白相关磷脂酶在动脉粥样硬化监测中的临床意义动脉粥样硬化(AS)是冠心病等疾病的病理基础近年研究发现其是炎性反应性疾病炎性反应细胞及其产物是主要促动脉粥样硬化因素。脂蛋白相关磷脂酶A2(LpPLA2)作为新炎性反应介质是AS新的炎性反应标志物。1来源、存在形式及分类:LpPLA2是磷酯酶A2超家族成员由441个氨基酸残基组成相对分子质量454kD。它主要由成熟巨噬细胞和淋巴细胞合成分泌受炎性介质调节人循环中23与低密度脂蛋白结合13与高密度脂蛋白、极低密度脂蛋白结合。2在AS中的作用机制:LpPLA2水解动脉内膜LDL上的氧化卵磷脂生成促炎介质导致单核细胞聚集、巨噬细胞形成及泡沫细胞凋亡最终引发AS。3检测的临床意义:LpPLA2浓度、活性与心血管疾病风险正相关是独立危险因子和冠脉事件强预测因子;与CRP在鉴别低密度脂蛋白胆固醇不高高危冠心病患者中有互补性;可用于指导心血管危险分层作为潜在治疗靶点;还可作为治疗ACS新靶点。4研究展望:LpPLA2是新的AS危险标志物能独立预测风险未来或成独立测量指标在AS预防和治疗上应用前景广阔。

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