小细胞肺癌精准治疗进展【30页】




小细胞肺癌(SCLC)占肺癌患者15与抽烟高度相关生长速度快恶性程度高易转移对放化疗敏感但易耐药复发中位生存期1012个月2年生存率不足5。三十多年来小细胞肺癌无新化疗药及靶向药上市且对免疫治疗敏感度有限PD1抗体单独使用有效率约10联合CTLA4抗体约20。在靶向治疗方面SCLC分子靶点及靶向药研究多未做分子筛选且基本以失败告终如抗血管药物、组氨酸去乙酰化酶抑制剂等。不过RovaT靶向DLL3抗体偶合物治疗SCLC效果显著控制率91。DLL3是神经内分泌肿瘤新靶点80肿瘤干细胞和其他肿瘤细胞表达正常成熟组织不表达。进行中的RovaT临床试验显示在剂量接近最佳剂量的人群中有效率25疾病控制率72;在DLL3阳性病人里有效率38接近最佳剂量有效率55疾病控制率91。免疫治疗方面NCCN推荐nivolumab、ipilimumab二线治疗SCLC但ipilimumab联合化疗未能延长初治广泛期SCLC患者OS。CheckMate032研究显示nivolumab、ipilimumab治疗复发性SCLC药物应答和PDL1表达无相关性毒副作用可管理。
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