肿瘤的迁移
2025-10-23
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肿瘤的迁移
肿瘤的迁移其实分的步骤较多较复杂,我们为了简单地说明这些分解动作,就将它粗略
地分成了八个步骤:
一、癌细胞从原发肿瘤上分离脱落
转移的第一个步骤是癌细胞从原发肿瘤分离脱落,癌细胞为什么会从原发瘤分离脱落?
是必然性还是偶然性?癌细胞是如何从原发瘤分离脱落的?这首先要了解细胞黏附与转移。
细胞黏附与转移:癌细胞与癌细胞之间的黏附力较正常组织低,癌细胞从母瘤中分离脱落, 必
然是癌细胞与癌细胞之间黏附力下降。其原因有:
1、癌细胞表面负电荷密度增高,增加细胞之间的静电排斥力,这种排斥力可能使肿瘤细
胞易于在肿瘤组织中脱落成游离状态。
2、更重要的原因是,从分子角度分析,癌细胞间存在一组调控细胞与细胞之间的黏附作
用分子——钙粘连素(cadherin)家族分子,肿瘤细胞黏附分子(cell abhesion molecule,CAM)
的表达下降,这使癌细胞的黏附力降低,使癌细胞从原发瘤分离脱落。
3、细胞间隙压力增加,可能促使癌细胞从原发瘤分离脱落。
因此,癌细胞从母瘤分离脱落是癌细胞转移的关键,若无癌细胞从母瘤脱落,则无转移之 可
能。癌细胞为什么要分离脱落,究竟是细胞膜问题还是细胞核问题?如何能设法使之不分离脱落?
有待于进一步从分子水平、基因水平去研究、探索。
二、从母瘤分离脱落的癌细胞首先与细胞基质黏附
转移的第二步骤是从母瘤分离脱落的癌细胞首先要与细胞基质黏附。细胞与细胞外基质
(ECM)间的相互作用,在肿瘤侵袭过程中发挥重要作用。在上皮细胞及内皮细胞下细胞外基
质形成基底膜(BM),在降解、穿过 ECM 之前,癌细胞必须先与之发生接触。脱落的癌细
胞要进入血循环,必须分泌酶降解并穿过 ECM 屏障。ECM 主要是由胶原蛋白、弹性蛋白、糖
蛋白和蛋白聚糖 4 种分子组成。这些结构的降解,有利于癌细胞的侵袭转移。
现已发现癌细胞侵袭转移与多种降解酶呈正相关。包括基质金属蛋白酶(MMP)、丝氨
酸蛋白酶(包括尿激酶型及组织型血浆酶原激活物、半胱氨酸蛋白酶以及门冬氨酸
蛋白酶组等。
其中以 MMP 及尿激酶型血浆酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)系统研究最为广泛。
由于上两种蛋白酶在 ECM 降解中具有重要的作用,与癌转移关系密切,不少研究人员没
想通过抑制蛋白酶的活性来达到抑制肿瘤转移的目的。
三、癌细胞的运动
转移的第三步骤是癌细胞的运动。癌细胞的转移从 A 部位迁移到 B 部位,癌细胞必须具
有运动能力,若无癌细胞的运动,则无癌转移扩散之可能。癌细胞转移迁徙的机制由运动因子 启
动,运动因子与受体结合后,通过信息传导而引发癌细胞的运动。癌细胞运动是癌细胞侵袭 周围组
织及侵入和穿出血管所必需。脱落分离的癌细胞为什么还会运动?它是如何进行运动的? 癌细胞本
身具有阿米巴运动,早在 1863 年病理学 Virchow 就提出肿瘤细胞具有阿米巴运动, 现已被许多
研究证实。癌细胞运动是一个连续过程,癌细胞运动方式与白细胞相似,主要表现 在伪足样伸展。
其运动过程,先形成伪足,并通过相应的基膜上有受体与之黏附,拉动该部分 的胞体前移,随后胞
体收缩后细胞释放黏附受体,使整个细胞移动。这是一个重复而协调的过 程,许多机制尚不清楚。
黏附,在癌细胞的侵袭运动中起双重作用:一方面癌细胞必须先从其原来黏附的原发灶上
脱离,才能侵袭,另一方面癌细胞又需有黏附才能移动。癌细胞从连续的黏附接触和黏附解除中
获得移动的推动力,所以癌细胞侵袭移动的过程是黏附的过程。因此 CAM、黏附力与癌转移的
关系是研究癌侵袭转移的一大热点。若能抑制细胞运动。则可能成为阻断肿瘤转移的途径之一。
四、钻入并穿过血管壁
倘若癌细胞不能侵入和穿过微血管壁,则无癌细胞血行转移之可能,则癌细胞就不会经
摘要:
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肿瘤迁移是一个复杂且多步骤的过程可粗略分为八个关键步骤:1癌细胞分离脱落:癌细胞间黏附力下降源于表面负电荷密度增高、钙粘连素等黏附分子表达下降及细胞间隙压力增加这是转移的关键。2与细胞基质黏附:脱落癌细胞需与细胞外基质黏附分泌酶降解并穿过基质屏障多种降解酶与癌转移密切相关。3癌细胞运动:癌细胞具有阿米巴运动能力通过运动因子启动以伪足样伸展方式移动黏附在侵袭运动中起双重作用。4钻入并穿过血管壁:癌细胞分泌酶降解细胞外基质穿过血管外基底膜钻入血管内皮细胞间隙进入血液循环。5在血液中运行:多数癌细胞在循环中被杀伤形成微小癌栓可保护癌细胞提高转移概率。6穿出血管壁:高转移潜能癌细胞附于微血管内壁后穿出机制包括与白细胞相似步骤、黏附分子作用、内皮细胞裂隙形成等。7逃逸到外脏器组织着床:穿出血管的癌细胞在血管周围形成微转移灶处于休眠状态可产生肿瘤生成因子促进血管形成。8血管形成与增殖:新生血管形成是转移关键肿瘤释放血管生长因子促使血管生成为肿瘤生长和转移提供通道。
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