抗肿瘤药物心脏毒性

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抗肿瘤药物也会对人体正常组织细胞造成损伤，导致多种

毒副反应。这种毒副反应已引起广泛关注，尤其是心血管

不良反应，近年来越来越引起人们的重视。抗肿瘤药物的

心血管不良反应，其确切的机制尚未明了。严重的心血管

毒性可危及患者生命甚至造成死亡，了解肿瘤内科治疗导

致的心血管不良反应、可能的发生机制及药物治疗安全范

围，有助于临床医生合理用药，尽可能避免或降低这类不

良反应的发生，并能进行及时有效的处理。

靶向药物心血管不良反应：多种药物可发生，表现多样化

目前，靶向治疗药物已在临床上得到广泛应用。虽然相

对于细胞毒性药物而言，靶向治疗药物不良反应发生率较

少，程度较轻，但心血管不良反应已经引起肿瘤学界的关

注。2008 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，靶向治疗

药物的心血管不良反应成为大会讨论的专题之一。美国学

者Swain 在题为“治疗肿瘤-保护心脏：现代肿瘤治疗的心

血管毒性”的演讲中，对已经发表的各类相关文献进行总

结后指出，各种靶向药物导致的心功能不全发生率不同，

其中贝伐单抗为 3%，舒尼替尼为 19%~28%，索拉非尼为

3%。因此，Swain 强调，靶向治疗药物的心脏毒性应引起

临床医生的重视。心血管不良反应可发生于多种靶向药物

包括曲妥珠单抗、贝伐单抗和一些与血管内皮生长因子

（VEGF）相关的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），甚至已成为

一些多靶点药物最常见的不良反应。靶向药物心血管不良

反应主要包括：高血压，心肌缺血/梗死（MI）、左室射血

分数（LVEF）下降/慢性心力衰竭（HF）、QT 间期延长等。



曲妥珠单抗

 曲妥珠单抗是靶向作用于人

表皮生长因子受体 2（HER2）

的单克隆抗体，也是最早获美

国FDA批准用于 HER2 过表达

乳腺癌的靶向药物。心脏毒性

是曲妥珠单抗最主要的不良反应。有报告表明，曲妥珠单

抗心功能障碍和 HF 的发生率比预期高，尤其当与其他有心

脏毒性的化疗药物联合应用时。此外，既往心脏病史、高

龄、既往心脏毒性药物治疗史、胸部放疗史等可增加曲妥

珠单抗心脏毒性的发生率。临床研究报告，单用曲妥珠单

抗时，心脏毒性的发生率为 4%~7%；而与化疗药物联合应

用时，HF 发生率显著升高。如曲妥珠单抗与多柔比星联用，

患者 HF 发生率达到 27%，NYHA 心功能分级3~4 级发生率

为16%。近来多项研究显示，曲妥珠单抗治疗前和治疗期

间对患者进行左室功能监测，并避免与蒽环类等化疗药物

同时使用，可有效减少心脏毒性的发生。



贝伐单抗

贝伐单抗作为一种人源化VEGF 单克隆抗体，用于治疗

转移性结肠癌和转移性非小细胞、非鳞状细胞肺癌。一项

Meta 分析纳入 7项随机对照临床研究（1850 例患者），分

析了贝伐单抗治疗患者的高血压发生率、严重性和危险性

的剂量依赖性。结果显示，贝伐单抗治疗的患者，低剂量

组（3、5、7.5mg/kg）高血压发生率为 2.7%~32.0%，高剂

量组（10 或15mg/kg）的发生率为 17.6%~36.0%，提示贝

伐单抗可显著增加所有级别高血压的发生率。低剂量组发

生高血压的相对危险度为3.0（95%CI2.2~4.2，P＜0.001）,

而高剂量组的相对危险度为 7.5 （95%CI4.2~13.4 ，P＜

0.001）。



舒尼替尼

舒尼替尼是一种口服 TKI，其处方信息中提到，有 11%的

患者，LVEF 下降到正常值下限（50%）以下。在一项治疗

转移性肾细胞癌的临床试验中，中位治疗 6周，10%的患者

出现 LVEF 降低。Chu 等在 2007 年发表于《TheLancet》杂

志的研究表明，舒尼替尼治疗的 75 例无伴发心脏病的胃肠

道间质瘤（GIST）患者中，8例（11%）发生心血管不良反

应，其中 6例（8% ）患者在中位治疗 33.6 周后进展为

NYHA3~4 级HF。在 2008 年2月，美国斯坦福大学 Telli 在

ASCO 泌尿生殖高峰论坛（GCS）上报告，在该大学综合癌

症中心接受舒尼替尼治疗的 48 例患者中，6例（12.5%）发

展为有症状的3~4 级HF，该研究结果高于既往的报道。

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摘要：

抗肿瘤药物在杀伤肿瘤细胞的同时也会损伤人体正常组织细胞导致多种毒副反应尤其是心血管不良反应已引起广泛关注。目前靶向治疗药物已在临床广泛应用但心血管不良反应仍需关注。2008年ASCO年会上学者Swain指出不同靶向药物导致心功能不全的发生率各异强调了靶向治疗药物心脏毒性的重要性。心血管不良反应可发生于多种靶向药物包括曲妥珠单抗、贝伐单抗和一些与VEGF相关的TKI等主要包括高血压、心肌缺血梗死、左室射血分数下降、慢性心力衰竭、QT间期延长等。传统细胞毒性药物也可引起心血管系统不良反应心脏毒性与累积剂量相关。心血管不良反应机制尚不明确可能与自由基产生、抑制HER2、对VEGF的抑制等有关。对此需积极密切监测及时调整治疗策略常规进行血压和心功能监测采取有效措施为患者制定最佳治疗方案提高患者的生活质量延长患者生存期。

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