抗肿瘤药物的分类和临床应用

2025-10-23 999+ 48KB 10 页海报

侵权投诉

抗肿瘤药物的分类和临床应用

恶性肿瘤是危害人类健康的最危险的疾病之一，肿瘤的治疗强调综合治疗

的原则，化疗是其中的一个重要手段。近年来抗肿瘤药物的研究取得了飞速发

展，出现了一些新型的抗肿瘤药物，作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶

点。按照抗肿瘤药物的传统分类和研究进展，将抗肿瘤药物分为细胞毒药物；

影响激素平衡的药物；其他抗肿瘤药物，包括生物反应调节剂和新型分子靶向

药物等；抗肿瘤辅助用药。

一、细胞毒药物

1．破坏 DNA 结构和功能的药物

氮芥烷化剂类的代表药物，高度活泼，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机

物质的亲核基团结合，作用强但缺乏选择性。进入血中后水解或与细胞的某些

成分结合，在血中停留的时间只有几分钟，作用短暂而迅速。 G1 期及 M期细

胞对氮芥的作用最敏感，大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。

主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。目前已很少用于其他肿瘤。

不良反应包括消化道反应、骨髓抑制脱发、注射于血管外可引起溃疡。

环磷酰胺周期非特异性药，作用机制与氮芥相同。在体外无活性，主要通过

肝p450 酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤谱广，对白血病和

实体瘤都有效。环磷酰胺口服后易被吸收，约 1小时后血浆浓度达最高峰，在

体内 t1/2 4—6小时，约 50%由肾脏排出，对泌尿道有毒性。大部分不能透过血

脑屏障。环磷酰胺临床广泛应用，对恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤均有

效，乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌，神经母细胞瘤、横纹肌瘤、

骨肉瘤等也有一定疗效。

静脉注射，联合用药一次500mg/m2，每周静脉注射 1次，连用2次，3～4周

为一疗程。口服 50—100mg，每日 2～3次，一疗程总量10—15g。

不良反应有骨髓抑制、脱发、消化道反应、口腔炎．膀胱炎等。超高剂量

时可引起心肌损伤及肾毒性.。肝功能异常时可使CTX 毒性加强，药酶诱导剂

巴比妥类、皮质激素、别嘌呤醇及氯霉素等影响 CTX 代谢，CTX 代谢物对尿路

有刺激，应用 CTX 时应多饮水。

顺铂 DDP 高效广谱的抗肿瘤药，抗肿瘤作用强，对男性睾丸肿瘤、卵巢

癌、头颈部肿瘤、宫颈癌、肺癌、胃癌、骨肉瘤、间皮瘤、子宫内膜癌等都有

效。血浆半衰期长，不良反应主要是肾毒性和消化道反应，恶心呕吐等，大剂

量有耳毒性。临床常与其他抗肿瘤药物联合使用，有协同作用。

卡铂作用机制与顺铂相同，不良反应小，可以替代顺铂用于某些癌症的治

疗，但与顺铂交叉耐药。主要不良反应是骨髓抑制。这是其主要的剂量限制性

毒性。其他不良反应包括肾毒性、胃肠道反应、听力下降、神经毒性等，均远

低于顺铂。近几年来对含卡铂的化疗方案临床研究日益增多，在治疗晚期肺癌、

晚期卵巢癌等方面的应用值得注意。

奥沙利铂第三代铂类抗肿瘤药，有广谱的体外细胞毒性和体内抗肿瘤作用，

临床与 5-Fu 和甲酰四氢叶酸联合一线应用治疗转移性结直肠癌。对某些铂类耐

药患者仍有作用。最显著的不良反应是外周感觉神经异常，表现为末端感觉障

碍，痛性痉挛，通常遇冷会激发。在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治

疗周期的增加，症状也会逐渐加重。症状持续的时间，疼痛和/或功能障碍的发

生是进行剂量调整的指征，有时需要中止治疗。剂量限制性毒性是神经系统毒

性。没有表现出严重的骨髓抑制或胃肠道反应，也没有表现出肾脏毒性、心脏

毒性及严重的听觉损伤。

给予奥沙利铂 130 mg/m2，静脉输注2小时，在 2小时输液结束时，15%的

铂存在于周围循环中，剩余的85%迅速扩散到组织内或者随尿排出。奥沙利铂

可与红细胞和血浆蛋白结合。主要经尿排出，当肾功能不全，清除率明显下降，

其分布体积也显著下降。

奥沙利铂主要用于以5-氟脲嘧啶持续输注为基础的联合方案中，推荐剂量

为85 mg/m2静脉输注，每2周重复1次。应按照病人的耐受程度进行剂量调整。

使用中不要与碱性药物或氯化物，包括任何浓度的氯化钠一起使用。不能用铝

制容器。奥沙利铂与铝接触后会降解。

2．影响核酸生物合成的药物

2.1 胸苷酸合成酶抑制剂

5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶是目前临床上应用最广的抗嘧啶类药物，对多种肿瘤

如消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、绒毛膜上皮癌、肝癌、膀胱癌等

均有一定疗效。体内转化为 5－氟脱氧尿嘧啶核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合

成酶而抑制 DNA 的合成。对 RNA 的合成也有一定抑制作用。

5－FU 可以静脉及腔内注射。口服吸收不完全。一次快速推注5－FU 后，血

浆浓度高，清除迅速，血浆半衰期为 10—20 分钟，主要在肝中进行代谢，由呼

吸和尿中排出。在缓慢静脉滴注时，其分解代谢比快速注射明显，毒性降低。

不良反应有骨髓抑制，消化道反应，腹泻等。用药期间应严格检查血象。

卡培他滨口服后经肠黏膜迅速吸收，在肿瘤组织中转化成 5氟尿嘧啶发挥

细胞毒作用。临床前研究表明：口服后肿瘤组织内的 5—FU 的浓度明显高于血

液水平，降低了5氟尿嘧啶对正常细胞的损害。对多种动物肿瘤疗效显著高于 5

－FU。主要用于晚期乳腺癌、大肠癌，及紫杉醇和蒽环类化疗方案治疗无效的

晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。和多种抗肿瘤药物有协同作用。每

日2.5g/m2，连用2周休息 1周。每日总剂量分早晚两次于饭后半小时用水吞服。

如病情恶化或产生不能耐受的毒性应停止治疗。

不良反应可有手足综合征、腹泻，恶心，呕吐，胃炎。脱发、疲乏，黏膜炎，

发热，虚弱，嗜睡，头疼，味觉障碍，眩晕，失眠，中性粒细胞减少，贫血，

脱水。近半数接受本品治疗者会诱发腹泻，对发生脱水的严重腹泻者应严密监

测并给予补液之治疗。

雷替曲塞　新一代水溶性胸苷酸合酶抑制剂，能在细胞内潴留，长时间发

挥作用，它对结肠直肠癌细胞系的抑制作用强于 5-氟尿嘧啶。患者给予本品 3

mg/m2治疗后，药物浓度与时间呈三室模型，Cmax 的平均值为833 μg/L，AUC

为1090 μg/L*h，分布相半衰期T1/2 为0.8～3 h，最终消除半衰期T1/2γ 为8.2～

105 h。主要消除途径是以原型药物形式从肾脏排出，患有轻、中度肾功能不全

的患者的T1/2 明显延长，AUC 比正常肾功能患者增加2倍；约 3~14%随粪便排

出。临床用于晚期直肠结肠癌的一线治疗。推荐给药剂量为每次 3 mg/m2，每3

周重复给药1次。

不良反应有血液毒性包括骨髓抑制，中性粒细胞减少、血小板减少；胃肠

道反应，腹泻，恶心、呕吐、口腔炎。中枢神经系统，剂量相关性的乏力和不

适；个别患者因腹泻和长时间的呕吐引起血容量下降，可导致肾功能不全和急

性肾衰竭；也有因肺出血引起死亡的报道。体外研究表明，本要与 5-FU 可产生

协同作用，作用的大小依赖于给药方案和剂量。建议不与亚叶酸钙、叶酸和维

生素制剂联合用药，以免发生相互作用。

2.2DNA 多聚酶抑制剂

　　阿糖胞苷作用于 S期的周期特异性药物，并对G1/S 及S/G2 转换期也有作

用。抑制 DNA 多聚酶活性从而影响 DNA 合成，对 RNA 和蛋白质的合成无显

著作用。主要用于急性白血病及消化道癌，但对少数实体瘤也有效。阿糖胞苷

可使细胞部分同步化，继续应用柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物

可以增效。不应与 5—FU 并用。不良反应主要有骨髓抑制、消化道反应常见，

少数病人可有肝功异常、发热、皮疹。用药期间应严格检查血象。

双氟脱氧胞苷（吉西他滨）双氟脱氧胞苷是一个新的胞嘧啶核苷衍生物。作

用机制和阿糖胞苷相似，代谢物在细胞内参入DNA，作用于 G1/S 期。同时能

抑制核苷酸还原酶和脱氧胞嘧啶脱氨酶，有自我增效的作用。对多种实体肿瘤

有效。用于晚期胰腺癌病人在氟尿嘧啶类失败后作为二线用药，能改善病人的

生活质量；对局部晚期(Ⅲ期)和已经有转移(Ⅳ期)的非小细胞肺癌作为一线应

用。双氟脱氧胞苷对卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、子宫颈癌、肝癌等具有姑息性

疗效。剂量限制性毒性是骨髓抑制，对中性粒细胞的抑制和血小板均较常见。

轻到中度的消化系统不良反应如便秘、腹泻，口腔炎、发热皮疹等。

2.3 二氢叶酸还原酶抑制剂

　　甲氨蝶呤抗叶酸药物，使细胞阻断在S期，并引起 DNA、RNA 及蛋白质

合成的抑制。用于急性白血病、绒毛膜癌、骨肉瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤等。可

以口服、肌内注射、动脉静脉注射或滴注，鞘内注射。吸收良好，1—4小时达

峰，消除曲线呈三相型，50％与血清蛋白结合，24 小时以原形排出 50％～

90％。在肝、肾及胸腹腔积液中潴留数周排除很慢。不良反应有骨髓抑制，口

腔炎，恶心呕吐，腹泻，皮疹，肝肾功能损伤．脱发、肺炎、吸收不良，骨质

疏松，色素沉着等。用药期间应严格检查血象，肝、肾功能不全患者禁用。

培美曲塞　抗叶酸代谢药物，它通过干扰细胞复制过程中叶酸依赖性代谢

过程而发挥作用。体外试验可以抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酸

核糖核苷甲酰基转移酶等叶酸依赖性酶，这些酶参与胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷

的生物合成。

在给药后的第一个小时，70%~90%培美曲塞主要以原药形式从尿路排泄。

系统清除率为91.8 ml/min。与顺铂、叶酸、维生素 B12 联合应用时不影响本品

的药代动力学。

联合顺铂用于治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤。仅可静脉滴注，与顺铂联

用，推荐剂量为每21 天500 mg/m2，滴注超过10 分钟。顺铂推荐剂量为 75

mg/m2，在本品滴注结束后30 分钟开始滴注，时间超过2小时。

主要不良反应为骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫

血；也可见恶心、呕吐、厌食、疲乏、腹泻、便秘、肝功能指标一过性升高、

肾功能损害、胸痛、发热、感染、口腔炎、咽炎、皮疹。

治疗必须同时服用低剂量叶酸或其它含有叶酸的复合维生素制剂。第一次

给药开始前7天至少服用 5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后

一次给药后 21 天可停服。第一次给药前 7天内肌肉注射维生素 B12 一次，以后

文档加载中……请稍候！
如果长时间未打开，您也可以点击刷新试试。

下载文档到电脑，查找使用更方便

立即下载

摘要：

恶性肿瘤严重威胁人类健康化疗是重要的治疗手段。抗肿瘤药物可分四类：细胞毒药物、影响激素平衡的药物、其他抗肿瘤药物（含生物反应调节剂和新型分子靶向药物）及抗肿瘤辅助用药。细胞毒药物包括破坏DNA结构和功能的药物（如氮芥、环磷酰胺、铂类等）和影响核酸生物合成的药物（如5氟尿嘧啶、卡培他滨等）。影响激素平衡的药物包括抗雌激素类（如托瑞米芬）、芳香化酶抑制剂（如依西美坦、来曲唑）和抗雄激素类（如比卡鲁胺）等。其他类包括生物反应调节剂、细胞分化诱导剂及新型分子靶向药物（如伊马替尼、吉非替尼等）。抗肿瘤辅助用药主要用于减轻毒副作用提高治疗效果改善患者生存质量。

展开>> 收起<<

抗肿瘤药物的分类和临床应用.doc

共10页,预览3页

还剩页未读，继续阅读