化疗药物(抗肿瘤药)给药顺序

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化疗药物（抗肿瘤药）给药顺序

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1.先阿霉素，后紫杉醇：1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞 M期和 G2 期的正常分裂，而多柔比星

对细胞 M期和 S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，杀灭了

G2 和M期，而 S期还会有肿瘤细胞分裂而来。2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉

素心脏毒性和黏膜炎。

2.先长春新碱，后环磷酰胺：1.VCR 使细胞停滞在 M期，约 6~8h 后同步进入 G1 期，

CTX 对G1 期细胞杀伤作用最强。联用顺序：先用 VCR， 6~8h 后再用 CTX 临床应用。

3.先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均证明，先给 VCR 后6小时再予博莱霉素，可

明显提高 BLM 疗效。

4.先长春新碱，后甲氨蝶呤：1.VCR 能将细胞阻滞在 M期，以用药后 6-8 小时最显著。故

VCR 给药后 6-8 小时用 CTX 可明显增效。2.VCR 减低 MTX 从细胞外流。

5.先长春新碱，后门冬酰胺酶：门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率，並且會提高长

春新碱的肝与神经毒性。长春新碱应在门冬酰胺酶之前 12-24 小时给药

6.先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍

DNA 及RNA 的合成，对 S期最敏感，M期次之，G1 期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干

扰DNA 的合成而起作用，对 S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉

素和 5-氟脲嘧啶。

7.先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理

拮抗，但在使用甲氨蝶呤 4-6h 后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。

8.先卡铂，后吉西他滨：CBP 后4h 后用 GEM 疗效更好

9.先顺铂，后长春瑞滨：其中诺维本是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，

使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性

药物。顺铂的主要靶点是增殖细胞的 DNA，使 DNA 分子链内和链间交叉键联，因而失去

功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺维本。

10.先顺铂，后氟尿嘧啶：顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细

胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予 5-FU，使之能够更好地发挥疗

效。

11.先顺铂，后异环磷酰胺：先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。

12.先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成

酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了 DNA 的合成。这个过程需要细胞内活性型叶

酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细

胞内活性型叶酸的浓度，从而增加 5-FU 对DNA 合成的障碍作用。用药时应该先用 CF，

后用 5-FU。静脉用 CF2 小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用 CF 与5-FU 交替应用，

效果较好。

13.先伊立替康，后依托泊苷：若两者同时使用则表现为拮抗效应. CPT-11 可以增加细胞

内拓扑异构酶2mRNA 的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2

抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11 的使用先于 VP-16。

14.先依托泊苷，后顺铂：VP-16 的作用靶点是 DNA 拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细

胞分裂停止于 S期或 G2 期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物，

此方案应先用 VP-16，后用 DDP。

15.先紫杉醇，后铂剂：1.当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC 平均最低值大于相反顺序给

药的 AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研

究，提示当使用一些能调整 P450 酶代谢作用或由P450 所代谢的药物，与紫杉醇联用，

可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。2.顺铂对细胞色素P450 酶有调节作

用，使紫杉醇的清除率降低30%。

为方便非肿瘤专业同事讨论，提供些背景知识：

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摘要：

化疗药物给药顺序对疗效和毒性有重要影响。以下是一些关键组合及顺序依据：1阿霉素与紫杉醇：阿霉素对M期和S期作用强紫杉醇破坏M期和G2期联用时应先用阿霉素。且紫杉醇会减少阿霉素清除率增加毒性。2长春新碱与其他药物：长春新碱使细胞停滞在M期后同步进入G1期对环磷酰胺等G1期敏感药物应先用长春新碱。长春新碱还能减低甲氨蝶呤外流提高疗效但会减少自身在肝的清除率增加肝与神经毒性与门冬酰胺酶联用时应提前1224小时给药。3其他组合：如甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时或先用氟尿嘧啶会产生拮抗甲氨蝶呤后46小时用氟尿嘧啶可增效；顺铂与多种药物联用时因作用机制不同多需先用顺铂。此外对增长缓慢的实体瘤和增长快的肿瘤用药策略有所不同。化疗药物包括细胞周期非特异性和特异性药物了解这些有助于优化化疗方案。

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