靶向抗肿瘤药研究进展
2025-10-23
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分子靶向抗肿瘤药研究进展
摘要:癌症的现代治疗手段之一是靶向药物治疗。与传统的化学治
疗相比,分子靶向治疗精准度更高,毒副作用小,减少病人的痛苦,
得到广泛的应用。靶向治疗作用的位点是细胞癌变过程中的基因、
受体和信号转导途径中的关键酶,有赖于细胞癌变机制的研究。本
文主要介绍不同的靶标及相应靶向抗肿瘤药物及其最新情况进行综
述,介
关键字:分子靶向抗肿瘤药物,单克隆抗体,西妥昔单抗,索拉非
尼、吉非替尼等
随着科技迅迅速发展,人们对癌细胞有了更加深刻的认识,更多的
致癌机理得到解释,同时相应的药物制剂也在迅速发展。新型抗癌
药物的剂型更加多样化,靶向治疗作用的位点是细胞癌变过程中的
基因、受体和信号转导途径中的关键酶,有赖于细胞癌变机制的研
究,药物针对不同的靶点发挥作用,高选择性、低毒性的治疗效果。
目前抗癌靶向药物的研发明显增加。
目前发现的药物靶点主要包括蛋白激酶、细胞周期和凋亡调节因子、
法尼基转移酶(FTase)等,按照分子靶向药物的性质主要归为两大类:
一类是单克隆抗体,如西妥昔单抗等; 另一类是单靶点或多靶点的小
分子抑制剂,如吉非替尼等。
一、单克隆抗体
1. 1 西妥昔单抗
西妥昔单抗是以 EGFR 为靶点的人鼠嵌合型单克隆抗体,
目前已被 FDA 批准用于治疗有远处转移的结直肠癌和头颈癌
患者。西妥昔单抗发挥作用主要通过以下几个机制 : 阻碍
EGFR 的配体与其结合; 抑制细胞周期; 间接抑制肿瘤新生血
管皮细胞增殖; 促进细胞凋亡。另外,可通过抗体依赖细胞介
导的细胞毒效应( ADCC) 以及补体依赖的细胞毒效应( CDC)
,起到杀伤肿瘤细胞的作用。邓克红等【3】西妥昔单抗联合
奈达铂对宫颈癌 Hela 细胞增殖的影响,发现联合奈达铂用药
的细胞增殖抑制率明显高于对应的西妥昔单抗或单药奈达铂,
差异有统计学意义( F = 39. 507,P < 0. 001) 。西妥昔
单抗可增强 Hela 细胞对奈达铂化疗的敏感性。
1. 2 帕尼单抗
帕尼单抗是第一个高亲和力的全人 IgG2 单克隆抗体,它
同西妥昔单抗一样,都可以特异性地与正常或肿瘤细胞的
EGFR 胞外域结合,阻断细胞支配凋亡、增殖、分化的主要下
游信号途径。
1. 3 尼妥珠单抗
尼妥珠单抗是全球第一个以 EGFR 为靶点的人源化单抗
药物,也是我国正式上市的第一个人源化单克隆抗体药物,其
人的成分高达 95%。尼妥珠单抗的作用靶点同西妥昔单抗及
帕尼单抗相似,都为靶向 EGFR 的单克隆抗体。尼妥珠单抗
由古巴学者率先研制,并由我国学者参与研究正式投产,它的
获准上市首次打破了单抗类药物的国外垄断,目前主要用于治
疗 EGFR 阳性表达的Ⅲ/Ⅳ 期鼻咽癌。
卢辉等【5】探讨尼妥珠单抗联合顺铂同步放化疗治疗中
晚期鼻咽癌的临床效果,尼妥珠单抗联合顺铂同步放化疗治疗
局部晚期鼻咽癌的疗效显著,优于单纯同步放化疗,且毒副作
用更少,安全性高,值得临床推广与应用。
近两年来,研制出的新药贝伐单抗贝伐单抗为重组人源化
抗 VEGF 的单克隆抗体,其治疗肿瘤具有良好的效果。目前,
FDA 已批准贝伐单抗用于转移性结直肠癌、转移性乳腺癌、
晚期非小细胞肺癌、转移性肾细胞癌的一线治疗。除此之外,
贝伐单抗在肝癌、胃癌、食管癌等其他恶性肿瘤的应用也取得
令人鼓舞的结果【6】。
二、 小分子抑制剂
蛋白激酶的功能是催化 ATP 末端的磷酸对蛋白质中丝氨酸、氨酸
或酪氨酸残基的侧链羟基进行磷酸化,通过调控其底物活性介导着
绝大多数细胞信号转导通路。蛋白激酶失调可导致包括肿瘤、糖尿
病和炎症在的一系列疾病,因此成 为仅次于G- 蛋白偶联受体
( GPCRs) 的第二大受关注的药物靶标。据估计,目前全球大约
30%的药物发现项目以蛋白激酶作为靶标[1]。目前美国 FDA 批准
的小分子蛋白激酶抑制剂临床经常使用的药物有索拉非尼、吉非替
摘要:
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分子靶向抗肿瘤药研究进展摘要癌症现代治疗手段之一是靶向药物治疗其精准度高、毒副作用小较传统化疗得到更广泛应用。靶向治疗作用的位点是细胞癌变过程中的基因、受体和信号转导途径中的关键酶有赖于细胞癌变机制的研究。目前药物靶点主要有蛋白激酶等按性质分子靶向药物主要分为单克隆抗体和小分子抑制剂两类。单克隆抗体如西妥昔单抗可阻碍EGFR配体结合等联合奈达铂可增强宫颈癌Hela细胞化疗敏感性;帕尼单抗是首个高亲和力全人IgG2单克隆抗体;尼妥珠单抗是我国上市的首个人源化单抗药物联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌疗效显著。小分子抑制剂中蛋白激酶是重要靶标全球约30药物发现项目以此为靶点。吉非替尼是首个上市的EGFRTKIs联合其他药物治疗晚期食管癌疗效佳;索拉非尼可阻止多条信号通路抑制多种受体酪氨酸激酶;尼罗替尼用于治疗对伊马替尼耐药的CML;阿西替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂。抗肿瘤分子靶向治疗前景广阔精确度不断提高有望使恶性肿瘤转化为慢性病改善患者预后。
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