关于中药新药开发的浅思

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关于中药新药开发的浅思

王辉（Y40150295）

引言

中药主要起源于中国，是在中医理论指导下用于预防、诊断、治疗疾病或调节人体机

能的药物。中医和中药在我国已存在和发展了上千年，为人民的身体健康和生活幸福一度

做出过巨大贡献。随着现代科学和现代制药技术的高速发展，中医和中药逐渐退居二线，

鉴于此我国适时提出并为之努力了多年要实现中医和中药现代化的目标，前路漫长。

世界中药市场中，日本、韩国所占份额高达 80%~90%，作为中草药的发源地，我国所

占份额只是全球草药销量的 2%。1997 年作为中国第一例通过美国 FDA IND（临床前申

请）的复方丹参滴丸，至今还没有通过 FDA 的III 期临床实验达到上市批准。再看看国家

中药发展规划中对中药的定位，2016 年2月14 日，国务院审议并通过了《中医药发展战略

规划纲要（2016~2030）》，到 2020 年，实现人人基本享有中医药服务，中医医疗、保健、

科研、教育、产业、文化各领域得到全面协调发展，中医药标准化、信息化、产业化、现

代化水平不断提高；到 2030 年，中医药治理体系和治理能力现代化水平显著提升，中医药

服务领域实现全覆盖，中医药健康服务能力显著增强，在治未病中的主导作用、在重大疾

病治疗中的协同作用、在疾病康复中的核心作用得到充分发挥。也就是说，国家层面已经

把中药发展列入重大疾病治疗中的协同作用之中，把中药列入非治疗性药物范畴了。

再来看看医药公司的发展，顶级药物公司一个药物的年销售额超过 100 亿美金早已经

不稀奇了，而中药一个产品能过 10 亿人民币就很了不起了，为什么有如此巨大的差异？究

其根源还是创新性的问题：西方的药物销售榜首已经从小分子药物发展到生物大分子药物

了，而与之匹配的“免疫治疗”、“精准医疗”理论也逐步建立和完善，而作为指导中药

使用的理论——中医到如今还是古代朴素的唯物论和自发的辨证法思想。中医是通过长期

医疗实践逐步形成并发展成的医学理论体系，以阴阳五行作为理论基础，为朴素的“系统

论”观点+；而西医在文艺复新时期开始逐步剥离古典医学的哲学思辨部分，转而以“实

证精神”及“实验精神”为本的科学方法，建立现代医学，追求的是客观证据严谨的逻辑

信服的是精密的方法，以“还原论”为基础。现代科学的发展也是建立在“还原论”的基

础上的，因此随着科学技术的进步，西医理论得到了长足的发展。但是随着对世界和事物

认识的加深，人们也渐渐的意识到“系统论”、“整体论”的重要性，开始逐步发展相关

方面的理论，这也给中医和中药的发展和完善带来了契机。

香港的一位肾科专家陈文岩说过：“病不因人而分黑白，岂能脏腑有中西？”进而断

言：“世界上没有两种医学。”更准确的说应该是指“世界上不可能有两种同时符合科学

真理却又互相矛盾的医学。”为什么这么说呢？因为无论中药还是西药从本质上来说两者

并没有区别，都是化合物，这就是内在的统一了。我们应看到当遵循“还原论”的西方医

学遇到大量不能分析出终极病因的疾病时，如大到精神分裂症、系统性红斑斓疮、美尼尔

氏综合症、类风湿性关节炎，小到习惯性便秘、鼻炎、焦虑失眠，或者许多疾病的病因很

明确，但就是找不到消除病因的有效方法，大到癌症、艾滋病、乙肝，小到痔疮、带状疱

疹、牛皮癣，医学专家们可谓用尽浑身解数，但至今找不到有效的治疗方案。我们应当庆

幸中医药的发展留给了我们宝贵的资源和想象的空间，事实上大量的方剂在治疗一些重大

疾病时确也显示出比西医治疗手段更好的效果。

在此背景下我们应该如何发展中药产业，开发中药新药呢？中医和中药是相辅相成互

相制约的，完全脱离中医理论发展中药最终只能酿成苦果，譬如日本的小柴胡汤事件；而

中医的朴素理论体系也有待发展和完善。个人认为中药的发展可着力于两个主要方向：一

是中药西药化，运用西医理论去寻求中药的发展；二是在中医理论下运用现代科学仪器和

科学方法对中药方剂进行研究，可以预料的是这是一个庞大的工程，如果能取得一些成果

也可以反过来促使中医理论的进步。

任何新药的开发都是一项多学科，高技术，高投入，高风险，周期长的系统性工程，

是基于市场，生产，临床三位一体的。因而医药产品是一个整体概念，它包含着三个层次

的内容，即核心产品、形式产品和附加产品，如下图所示。从理论上讲，对整体产品的任

一水平及层次的任何一个要素实现变革，使产品产生变化而形成的“新意”，都可能开发

出新产品。但是其中核心医药产品是最基本、最主要的部分，也是消费者最为关注的地方。

图药品整体概念

一、选题

我国目前正大规模的推行药占比，国务院办公厅发布的《关于城市公立医院综合改革

试点的指导意见》规定力争到2017 年试点城市公立医院药占比（不含中药饮片）总体降

30%左右。怎样实现 30%？就是保留治疗性药物，把非治疗性药物列入辅助范围内予以踢

出。中药注射液、中西药复方制剂这类具有争议性的药物会首当其冲被限定在 30%之外，

其次就是中成药，在西医为主的现有公立医疗机构中，中成药已经不作为治疗型为主的药

物，所以会被列入辅助用药范围内。

所以中药新药的开发应结合注重其自身的特点和优势，优先考虑中药治疗有优势和特

点的治疗领域：脑血管病药、抗肿瘤药、肝炎防治药、抗病毒类药、免疫功能调节药、功

能紊乱调节药、急性热病用药、延缓衰老药、抗风湿药、补益类药、养生保健药等。像针

对抗感染的治疗领域而言，主流化学药物和抗生素已经可以做到廉价高效，中药很难做出

更好疗效的就应当有所舍弃。此外，传统中药强项如妇科和儿科用药也可以是中药研发的

热点。

二、方法论

1、中药西药化

现代科学的基础是“还原论”，西医也是如此，因此当科学技术高速发展时，就带动

西医的医疗手段和药物设计跟着进步，新的靶点的发现会引起新的治疗药物的发展，而各

种药物设计的平台可供大量药物分子的筛选。从物质结构上来讲，西药和中药本质上并没

有区别，因此，中药借助西医理论和技术来开发新产品也不失为一个快速高效的手段。

1967 年5月23 日，我国紧急启动“疟疾防治药物研究工作协作”项目，代号为

“523”，屠呦呦被任命为“523”项目中医研究院科研组长。项目背后是残酷的现实：由

于恶性疟原虫对以氯喹为代表的老一代抗疟药产生抗药性，如何发明新药成为世界性的棘

手问题。屠呦呦通过翻阅历代本草医籍，四处走访老中医，甚至连群众来信都不放过，终

于在 2000 多种中草药中整理出一张含有640 多种草药、包括青蒿在内的《抗疟单验访集》。

可在最初的动物实验中，青蒿的效果并不出彩，屠呦呦的寻找也一度陷入僵局。在查阅了

大量文献后，屠呦呦在东晋葛洪的《肘后备急方》中发现了对青蒿治疗方法的描述：“青

蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之。”屠呦呦意识到可能是煮沸和高温提取破坏了青

蒿中的活性成分，她改用沸点较低的乙醚进行试验，尝试在不同摄氏温度的条件下制取青

蒿提取物。在失败了一百九十次之后，1971 年10 月4日，屠呦呦终于如愿以偿地从第一百

九十一号样品中获得了抗疟效果达到百分之百的提取物。1972 年，屠呦呦和她的同事们在

青蒿中提取到了一种分子式为C15H22O5的无色结晶体，他们将这种无色的结晶体物质命名

为青蒿素。为进一步完善这种新型特效药物，屠呦呦还率队历时六年，排除干扰，克服困

难，成功开发出了一种抗疟疗效比青蒿素高十倍，但复发率却极低、用药剂量更小、使用

起来更方便的抗疟新药物，即双氢青蒿素。如今采用“青蒿素综合疗法”拯救了成千上万

人的生命，上亿人从中受益，而屠呦呦本人也因此获得了诺贝尔奖。

让我们来看看青蒿素的结构特点，青蒿素分子式为C15H22O5，属倍半萜内酯，具有过

氧键和6-内酯环，有一个包括过氧化物在内的1, 2,4-三呃烷结构单元。青蒿素半衰期很短，

只有 1~3 小时。青蒿素是很强的 CYP 表达诱导剂，一次服药即可诱导2B6 和3A4 这两个代

谢青蒿素自己的CYP，令后面服药血药浓度下降。青蒿素在多个动物模型显示神经毒性，

但在人却是安全性非常好。青蒿素分子有一过氧键，所以以前认为其杀虫机理是通过自由

基。后来发现虽然自由基确实生成了，但并非其作用机理。可以设想下如果今天以西药开

发设计模式来开发青蒿素会出现什么结果？除了测量体外杀虫效果，还要有测量自由基活

性的所谓机理标记。即使通过这一关，1~3 小时的半衰期也和一日一次口服不一致。CYP

诱导在现在的研发体制中是个重罪，很难在kill the losers 模式中存活。在诸多动物模型的

神经毒更是无可争议的 no-go。青蒿素的分子结构怪异，如果出现在今天的HTS 中多数药

物化学家不会跟踪这个结构。所以在现在的研发体制中即使青蒿素出现也无法成为药物。

它必须在现在的选拔标准下继续优化，延长半衰期，改善水溶性，去掉CYP 诱导和神经毒

性，没准过氧键需要被替代以改善稳定性。最后得到的化合物虽然理论上更好但能否在临

床上和青蒿素一样有效谁也不知道。因此可以说青蒿素的发现是来自中药百草园的重大成

就。

再比如黄连素又叫盐酸小檗碱（人工合成）是一种重要的生物碱，是我国应用很久的

中药，可从黄连、黄柏、三颗针等植物中提取。因为它在肠胃中几乎不溶解，因此在传统

中医中被长期用于治疗由细菌感染引起的胃肠道疾病，但大量研究表明，小檗碱还在抗心

律失常、抗氧化、降糖、调脂、降压、强心、肿瘤、糖尿病、心血管疾病、高血脂、炎症

细菌和病毒感染、脑缺血性损伤、精神疾病、阿尔茨海默病、骨质疏松等多方面有应用。

为了解决盐酸小檗碱的毒性、溶解度差、生物利用度差、生物活性有限等方面的缺陷可以

对其进行衍生化，从而使这一传统中药焕发出新的光彩。

2.中药组方合理化

（1）经典方剂

新产品的来源虽然有多种，而从经典古方中挖掘仍然是一个主要的方向。千百年来，

前人在方剂的理论、应用方面留下来了极其丰富和宝贵的遗产，有很多历试不爽的名方，

沿用至今而不衰。如《伤寒论》中的桂棱汤、小柴胡汤；《和剂局方》中的四君子汤、四

物汤、二陈汤；《温病条辨》中的桑菊饮、银翘散、安宫牛黄丸。这些方剂，立法严谨，

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摘要：

关于中药新药开发的浅思摘要中药源于中国在中医理论指导下预防、诊断、治疗疾病或调节机能。中医和中药在我国存在发展上千年但随着现代科学和制药技术发展逐渐退居二线我国提出实现中医和中药现代化目标。目前世界中药市场中日本、韩国占8090我国仅占2。1997年复方丹参滴丸通过美国FDAIND但至今未通过III期临床实验。国家中药发展规划将中药发展列入重大疾病治疗协同作用中中药一个产品年销售额过10亿人民币就很了不起与西方药物差距巨大根源在于创新性。中医以阴阳五行为基础是朴素“系统论”；西医以“实证精神”及“实验精神”为本追求客观证据是“还原论”。不过随着对世界和事物认识的加深“系统论”、“整体论”重要性渐显给中医和中药发展带来契机。在此背景下发展中药产业、开发中药新药可从两方面着手：一是中药西药化运用西医理论发展；二是在中医理论下运用现代科学仪器和方法研究中药方剂。新药开发是多学科、高技术、高投入、高风险、周期长的系统工程医药产品包含核心产品、形式产品和附加产品。中药新药开发应结合自身特点优势优先考虑治疗有优势的领域如脑血管病药、抗肿瘤药等。方法论上中药西药化可借助西医理论技术如青蒿素的发现；中

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