晚期前列腺癌治疗药醋酸阿比特龙综述

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晚期前列腺癌治疗药醋酸阿比特龙综述

[摘要]2011 年 4 月 28 日，美国 fda 批准醋酸阿比特龙联合泼

尼松（类固醇）治疗晚期转移性前列腺癌患者。前列腺癌患者分

泌的男性荷尔蒙睾丸素会刺激前列腺肿瘤生长。因此，前列腺癌

患者需要通过药物或手术来减少或阻止睾丸素的影响。但是，即

使在睾丸素的水平很低的情况下，前列腺肿瘤依旧能够生长。细

胞色素酶 p4507a1 在睾丸素的合成中起到了重要作用[1]。醋酸阿

比特龙是一种靶向细胞色素酶 p4507a1（cyp17a1）的药物，通过

抑制酶的活性从而降低激素的水平，以减少癌细胞的生长。

[关键字]醋酸阿比特龙；综述；前列腺癌

一、简介

图 1 阿比特龙

fig.1 abiraterone

化学名：（3β）-17-（3-吡啶基）-雄甾-5，16-二烯-3-醇醋

酸酯

英文名：（3β）17-（3-pyridinyl）androsta-5，16-dien-3-

yl 商品名：zytiga 通用名：abiraterone

熔点为 500.2°c at 760 mmhg ，密度为 1.14g/cm3 ，闪电为

256.3°c

蒸汽压为 7.99e-11mmhg at 25°c

临床应用为其醋酸盐，醋酸阿比特龙是一种白色至淡白色，不

吸潮，结晶粉。

二、合成路线

图 2 阿比特龙的合成路线

fig.2 the synthesis of abiraterone

此合成路线经过了酮与肼的亲核加成反应，消除反应，取代反

应，酯化反应生成了阿比特龙。

三、作用机制

阿比特龙的作用机制是抑制 17α-羟化酶/c17，20-裂解酶

（cyp17a1），这是一种表达在睾丸，肾上腺，和前列腺肿瘤组织

的酶。cyp17 的两个催化连续反应：（一）转换孕烯醇酮和孕酮的

17 -α-羟基衍生物的 17α-羟化酶活性，和（二）后形成的脱氢

表雄酮（dhea）和雄烯二酮，尤其是其 c17，20 裂解酶的活动[2]

脱氢表雄酮、雄烯二酮是雄激素和前体睾酮。通过减少循环睾酮

水平的阿比特龙抑制 cyp17 活动。

四、药代动力学

口服后，醋酸阿比特龙，前体形式存在于实体药物中，接着转

化为活性形式阿比特龙；这种转换可能是被酯酶介导而不是被色

素 p450 酶介导的。此药物与食物一起服用增加药物的吸收，从而

有可能导致增加药物的暴露和高度改变药物暴露；因此应空腹服

用此药物，至少应在饭前一小时或者至少在饭后两小时服用该药

物[3]。该药物是高蛋白（>99%），并在肝脏代谢，通过 cyp3a4 和

sult2a1 代谢成无活性形式。这种药物排泄形式为粪便（88%）和

尿（5%），此种药物的终端半衰期为 12±5小时。[ 4]

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标签： #前列腺癌 #腺癌

摘要：

晚期前列腺癌治疗药醋酸阿比特龙综述摘要2011年4月28日美国FDA批准醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗晚期转移性前列腺癌。前列腺癌患者分泌的睾丸素会刺激肿瘤生长需通过药物或手术减少其影响但即便睾丸素水平低肿瘤仍可能生长。细胞色素酶P4507a1在睾丸素合成中起关键作用醋酸阿比特龙靶向该酶抑制其活性降低激素水平减少癌细胞生长。醋酸阿比特龙化学名为（3）17（3吡啶基）雄甾516二烯3醇醋酸酯商品名Zytiga通用名Abiraterone为白色至淡白色不吸潮结晶粉。其合成路线涉及亲核加成、消除、取代、酯化反应。作用机制是抑制CYP17A1酶的两种催化活动减少循环睾酮水平。药代动力学上口服后转化为活性形式应空腹服用在肝脏代谢排泄形式为粪便和尿终端半衰期为125小时。常见不良反应包括关节肿胀等还有药物相关肝毒性等问题。此外还开发了高度敏感的快速检测方法用于估计大鼠和人血浆中的阿比特龙含量。

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