免疫学王悦T细胞、B细胞和NK细胞在免疫耐受中的角色分析

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南开大学现代远程教育学院考试卷

《医学免疫学》

主讲教师：王悦

一、请同学们在下列（10）题目中任选一题，写成期末论文。

1、免疫系统的防御、致病双重功能及临床意义分析

2、HLA 与临床医学之关系回顾

3、B细胞表面的重要分子及其作用

4、T细胞、B细胞和 NK 细胞在免疫耐受中的角色分析

5、巨噬细胞在免疫应答阶段的生物学作用

6、树突状细胞在肿瘤治疗上的应用进展

7、抑制性 T细胞的类型、功能及临床意义分析

8、免疫耐受在临床医学中的应用前景

9、抗体应用于免疫治疗中之进展分析

10、对 Th1、Th2、Th17 细胞的效应及功能分工的认识进展

T 细胞、B 细胞和 NK 细胞在免疫耐受中的角色分析

免疫耐受是指免疫活性细胞接触抗原性物质时所表现的一种异性的无应答

状态。在抗原刺激下，对抗原特异性应答的 T 细胞与 B 细胞不能被激活，不能

产生特异性免疫效应细胞及特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的现象。

一、T 细胞在免疫耐受中的角色分析

T 淋巴细胞是调节机体免疫应答一类重要的免疫细胞。T 细胞中枢免疫耐受

的建立主要通过“阳性选择”和“阴性选择”这两个过程。T 细胞先在胸腺皮

质中接受“阳性选择”，即来源于骨髓的前 T 细胞进入胸腺被膜下区，向皮质、

皮髓交界区、髓质移动；进行 TCRB、A 链的重排，并表达相应的细胞膜受体分

子。若 TCR 与 MHC-多肽复合物亲合作用低于一定的“阈值”，则该 TCR 胸腺细

胞不被选择而死亡；若呈中等强度的亲和作用，则被阳性选择，进一步成熟。

但如果亲和反应强烈，就导致这种潜在的自身反应性未成熟胸腺细胞克隆清除

或克隆无能，即所谓阴性选择。阴性选择的意义在于清除潜在的自反应 TCR 库，

形成自身免疫耐受。阴性选择是胸腺内免疫耐受形成的主要形式。“阴性选

择”的核心机制是“克隆删除”，即删除对于自身抗原高度亲和的 T 细胞前体。

在胸腺细胞阴性选择和中枢耐受的建立中自身免疫调节因子发挥重要作用。

自身免疫调节因子是一种转录调控分子，主要表达于髓质胸腺上皮细胞，介导

了多种外周组织特异性抗原在胸腺中的表达。T 细胞在胸腺发育过程中经历阴

性选择以清除自身反应性细胞，从而建立起对自身抗原的中枢耐受。一般认为

阴性选择主要发生胸腺髓质区，其上皮细胞表达多种通常只在特定外周组织表

达，而与上皮细胞功能没有直接关系的基因，它们所编码的自身抗原被呈递给

发育中的 T 细胞，导致克隆清除或失活。什么驱动了 TSA 在 mTEC 中的异位表达。

由于 Aire 具有转录因子的结构特征，并高表达于 mTEC，因此 Aire 很可能就是

这个缺失的环节。Anderson 比较了 Aire 缺陷小鼠和野生型小鼠来源的 mTEC 的

基因表达谱，发现 Aire 缺陷导致 mTEC 中多种 TSA 编码基因转录受到抑制。为

进一步证明 Aire 驱动的 TSA 异位表达与阴性选择之间的关联，他们使用了特异

性 TCR 和卵清蛋白双转基因鼠模型，该研究清楚地阐述了 Aire 调控下 TSA 表达

与阴性选择之间的关联性。其机制是 Aire 影响到 mTEC 抗原加工提呈因而 Aire

的缺陷导致 mTEC 中多种 TSA 编码基因转录受到抑制。另外，Aire 还参与了

mTEC 分化的调节，并间接影响到胸腺 T 细胞的发育。

二、B 细胞在免疫耐受中的角色分析

B 细胞在免疫耐受中的角色为诱导 T 细胞产生免疫耐受。B 细胞诱导外周 T

细胞耐受的作用机制 B 细胞诱导外周 T 细胞耐受的机制主要有以下几种：抗原

提呈；分泌抑制因子。

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摘要：

《T细胞、B细胞和NK细胞在免疫耐受中的角色分析》摘要南开大学现代远程教育学院《医学免疫学》期末论文选题之一聚焦T细胞、B细胞和NK细胞在免疫耐受中的角色。T细胞：T淋巴细胞是调节机体免疫应答重要免疫细胞中枢免疫耐受的建立主要依赖“阳性选择”和“阴性选择”。阴性选择是胸腺内免疫耐受形成的主要形式核心机制是“克隆删除”自身免疫调节因子（Aire）在其中发挥重要作用它影响mTEC抗原加工提呈驱动TSA异位表达还参与mTEC分化调节影响胸腺T细胞发育。B细胞：B细胞可诱导T细胞产生免疫耐受机制包括抗原提呈和分泌抑制因子。B细胞被抗原刺激后相关分子表达上调可改变提呈抗原数量促成T细胞耐受。B细胞还能诱导调节性CD4T细胞增殖促进免疫耐受。NK细胞：NK细胞在免疫耐受中主要作为被抑制者。健康人群中NK细胞至少表达一种抑制性受体识别自身HLA实现自身免疫耐受。MHC类分子可保护细胞免受NK细胞杀伤NK细胞抑制性受体与MHC类分子的关系是自我耐受的调控机制。

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