复发性流产合并风湿免疫病免疫抑制剂应用中国专家共识

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妊娠期免疫抑制剂的选用

1. 妊娠期可以安全使用的免疫抑制剂：包括小剂量不含氟的糖皮质激素、

羟氯喹（ hydroxychloroquine,HCQ ）、柳氮磺吡啶

（ sulfasalazine,SSZ ）、硫唑嘌呤（ azathioprine,AZA ）、他克莫司

（tacrolimus,FK506）、环孢素（cyclosporin A,CsA）等。

RSA 合并常见风湿免疫病患者妊娠期免疫抑制剂的应用

【专家观点和建议】对于 RSA 合并 SLE 患者免疫抑制剂给药方案如下：

① SLE 患者妊娠的条件是泼尼松维持剂量≤10 mg/d（或等效的其它不含

氟的糖皮质激素如泼尼松龙、甲基泼尼松龙等维持治疗）、病情缓解至少

12 个月以上、未应用免疫抑制剂或已停用 6 个月以上、或近期未使用妊

娠期避免使用的免疫抑制剂、疾病静止的；计划妊娠及妊娠期继续维持之

前的糖皮质激素用量而可保持疾病稳定或静止的。② 对可耐受者，建议

RSA 合并 SLE 患者于计划妊娠前 3~6 个月开始服用 HCQ （ 0.2~0.4

g/d，分 2 次服用），并在妊娠期持续服用 HCQ 直至至少产后 3 个月。

③ 未使用糖皮质激素的患者若无法耐受单纯服用 HCQ 或单纯服用 HCQ

时出现狼疮疾病活动，可考虑加用小剂量糖皮质激素（泼尼松≤10

mg/d，或等效的其它不含氟的糖皮质激素如泼尼松龙、甲基泼尼松龙

等）治疗。④ 若 HCQ 及小剂量泼尼松仍无法控制狼疮活动，可考虑使用

AZA[1.5~2 mg/(kg·d)，分 2 次服用]、CsA[3~5 mg/(kg·d)，分 2 次服

用]或他克莫司（2~3 mg/d，每 12 h 服用 1 次）等妊娠期相对安全的免

疫抑制剂。⑤ 妊娠期若狼疮出现中、重度活动或狼疮肾炎患者出现顽固

性肾病综合征，可考虑静脉使用糖皮质激素 [ 如甲基泼尼松龙 0.5~1

mg/(kg·d)静脉滴注]、IVIG[400 mg/(kg·d)，连续输注 3~5 d]和/或血

浆置换等治疗。⑥ 在多药治疗无效、狼疮活动严重的患者中，可于妊娠

中、晚期使用 CYC（500~1000 mg/m2，每月 1 次静脉滴注），并考虑

终止妊娠。⑦ 妊娠期应严密监测患者血压是否升高，有无出现蛋白尿，

血小板计数有无减少，肾功能是否异常，抗磷脂抗体谱、补体

C3、C4、CH50、抗双链 DNA 抗体等狼疮活动标志物是否波动，及时识

别妊娠期高血压或子痫前期等妊娠期并发症及狼疮肾炎，预防子痫发生，

保证母婴安全。

【专家观点和建议】RSA 合并 APS 患者免疫抑制剂给药方案如下：① 既

往有反复血栓史的 APS 患者若单用抗凝抗血小板药物无效，推荐联合使

用 HCQ（0.2~0.4 g/d，分 2 次服用）。HCQ 应于计划妊娠前 3 个月开

始服用，持续整个孕期。② 若以上治疗方案无效或既往有血栓史（尤其

是曾有脑血管意外者）、LA、aCL、抗 β2-GP1 抗体双阳性或三阳性的

APS 患者，可考虑在妊娠早期加用小剂量糖皮质激素（如泼尼松≤ 10

mg/d 或等效的其它不含氟的糖皮质激素如泼尼松龙、甲基泼尼松龙等）

③ 若联合使用 HCQ、小剂量糖皮质激素和抗凝抗血小板方案治疗仍无效，

需考虑采用 IVIG[400 mg/(kg·d)，连续输注 3~5 d]或血浆置换等方法治

疗。

4. RSA 合并 RA 妊娠期免疫抑制剂的应用：RA 是一种以关节病变为主的

慢性全身自身免疫性疾病，在妊娠期间病情常常减轻，产后病情则常常反

复。相关抗体中，RF 对诊断较为敏感，而 anti-CCP 较为特异。妊娠时，

循环抗体及炎症因子可作用于胎盘或穿透胎盘屏障，从而影响胚胎着床及

其生长发育。因此，RA 患者 RSA、FGR 和胎膜早破的发病风险增加，

RA 的疾病活动度与早产、小于胎龄儿、新生儿低体质量等密切相关。由

于治疗 RA 的诸多免疫抑制剂具有致畸性，因此，RSA 合并 RA 患者如有

生育要求，风湿免疫科、妇产科以及生殖医学科医生应及时沟通，尽早对

免疫抑制剂方案做出调整。依据病情，RSA 合并 RA 患者妊娠期常用的改

善病情的药物有：HCQ 疗效肯定，安全性高；SSZ、AZA、CsA、他克莫

司等可在 RA 患者妊娠期使用，但尚无大样本数据证实这些药物能改善

RA 患者的妊娠结局；妊娠期 RA 疾病活动时，小剂量糖皮质激素可有效

降低疾病活动度，生物制剂胎盘穿透率越低，胎儿的安全性越高，但生物

制剂在 RSA 合并 RA 患者妊娠期使用能否改善妊娠结局仍存在争议。

【专家观点和建议】对于 RSA 合并 RA 患者免疫抑制剂给药方案如下：

① 若服用 MTX、LEF 等致畸药物且有妊娠计划，需及早改用其他妊娠期

安全的、能改善病情的药物，待病情稳定再考虑妊娠。② 首先考虑

HCQ（0.2~0.4 g/d，分 2 次服用），从计划妊娠开始服用，并在妊娠期

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复发性流产合并风湿免疫病免疫抑制剂应用中国专家共识正文妊娠期免疫抑制剂的选用1.妊娠期可以安全使用的免疫抑制剂：包括小剂量不含氟的糖皮质激素、羟氯喹（hydroxychloroquine,HCQ）、柳氮磺吡啶（sulfasalazine,SSZ）、硫唑嘌呤（azathioprine,AZA）、他克莫司（tacrolimus,FK506）、环孢素（cyclosporinA,CsA）等。RSA合并常见风湿免疫病患者妊娠期免疫抑制剂的应用【专家观点和建议】对于RSA合并SLE患者免疫抑制剂给药方案如下：①SLE患者妊娠的条件是泼尼松维持剂量≤10mg/d（或等效的其它不含氟的糖皮质激素如泼尼松龙、甲...

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