CSCO 2020恶性胸膜间皮瘤及胸腺瘤癌的免疫治疗的现状和走向
2025-10-17
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CSCO 2020 恶性胸膜间皮瘤及胸腺瘤/癌的免疫治疗的现状和走向
在 2020 年 9 月 19 日上午举行的 2020 CSCO 年会肺癌专场,中国医学
科学院肿瘤医院王志杰教授作报告《胸腺及胸膜间皮瘤免疫治疗》,以下
为这项报告的主要内容。
一、恶性胸膜间皮瘤免疫相关治疗探索及疗效 biomarker 探索
1. 恶性胸膜间皮瘤诊疗现状
恶性胸膜间皮瘤(Malignant pleural mesothelioma,MPM),来源于
胸膜间皮细胞,占胸膜肿瘤的 5%,其发病与石棉暴露密切相关,BAP-
1(BRCA1 相关蛋白 1)基因表达缺失具有潜在的遗传易感性。MPM 早
期诊断比较困难,确诊时往往都是晚期,基于各大指南共识,培美曲塞联
合顺铂(+/-贝伐珠单抗)仍然是晚期 MPM 患者一线标准治疗,只有很
少数 MPM 患者适合根治性切除手术,放疗应用也非常有限。既往研究显
示,MPM 患者一线化疗后二线及后线仍然没有有效的治疗方案,疾病控
制率不足 30%。随着对胸膜间皮瘤免疫微环境的深入探索,研究人员发
现免疫治疗可能为胸膜间皮瘤带来更多突破!
2. 胸膜间皮瘤免疫相关治疗探索——单药免疫治疗
大型 II 期随机试验 Determine 研究显示:在 1-2 线治疗后进展的不可切
除胸膜/腹膜间皮瘤中,CTLA-4 抑制剂 Tremelimumab 单药相对于空白
对照组并不能改善复发 MPM 患者的中位 OS。大量 I/II 期临床研究数据
提示 PD-1/PD-L1 抑制剂可能改变胸膜间皮瘤的预后,但 PD-1/PD-L1
抑制剂单药治疗有效率有限,需行进一步探索。
3. 胸膜间皮瘤免疫相关治疗探索——双免疫联合治疗
2020 年 WCLC 上发布的 CheckMate-743 是一项开放标签、多中心的随
机 III 期试验,旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比标准化疗(培
美曲塞联合顺铂或卡铂)用于一线治疗恶性胸膜间皮瘤(MPM)患者的
治疗效果,试验的主要研究终点为 OS。该研究结果显示:在最短随访22
个月时,Nivo+Ipi 较标准化疗可显著降低胸膜间皮瘤患者死亡风险,患
者的中位 OS 为 18.1个月,而化疗组为 14.1个月(HR=0.74;96.6% CI:
0.60~0.91;
p
=0.002)。CheckMate-743 是首个证实双免疫联合一线治
疗改善恶性胸膜间皮瘤患者生存获益的随机对照 III 期临床研究,基于此
研究数据,Nivo+Ipi 有望成为不可手术切除恶性胸膜间皮瘤一线治疗新
的标准方案。
4. 胸膜间皮瘤免疫相关治疗探索——免疫治疗联合化疗
DREAM 研究是 PD-L1 抑制剂 durvalumab 联合含铂化疗一线治疗
MPM 的首次尝试:相比于单纯化疗,一线 durvalumab 联合培美曲塞+
顺铂可以提高 6 个月的 PFS 率和ORR,且安全耐受。2020 年 ASCO 上
摘要:
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在2020CSCO年会肺癌专场中王志杰教授作了关于胸腺及胸膜间皮瘤免疫治疗的报告。报告指出恶性胸膜间皮瘤(MPM)与石棉暴露有关BAP1基因表达缺失具有遗传易感性早期诊断困难确诊多为晚期目前一线标准治疗为培美曲塞联合顺铂(贝伐珠单抗)但二线及后线治疗仍无效。随着对胸膜间皮瘤免疫微环境的深入探索免疫治疗可能带来突破。其中单药免疫治疗如CTLA4抑制剂效果有限PD1PDL1抑制剂单药治疗有效率也有限;双免疫联合治疗如纳武利尤单抗联合伊匹木单抗显著降低患者死亡风险有望成为新的标准方案;免疫治疗联合化疗也取得了突破。此外PD1PDL1抑制剂与抗血管生成药物的联合治疗、过继性免疫细胞治疗、基因免疫疗法等也初步显示疗效。在胸腺瘤和胸腺癌方面免疫治疗如PD1抑制剂也显示出一定效果但ORR和PFS优势并不明显目前仍处于发展阶段。报告还指出找到胸膜间皮瘤免疫治疗预测疗效的生物标记物是未来重要的研究方向。
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