2020-2021三阴性乳腺癌免疫治疗的研究进展

2025-10-17 999+ 31.5KB 14 页海报

侵权投诉

2020-2021 三阴性乳腺癌免疫治疗的研究进展（完整

版）

三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一种亚型,其特征是缺乏雌激素受体

(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体-2(HER-2)的蛋白表达。在

临床上 ,TNBC 是一种侵袭性很强的乳腺癌亚型 , 约占所有乳腺癌的

10%~20%。与其他亚型的乳腺癌相比,TNBC 患者具有总生存期(OS)短、

恶性程度高、侵袭潜能强、复发率高等特点,确诊时往往已处于晚期,内脏

转移风险较高,预后较差。

TNBC 的临床和分子异质性现在得到了很好的认识。基因表达分析显示,免

疫标记物、雄激素受体、间充质表型、干细胞标记物和基础标记物都与

TNBC 的亚型相关。根据转录组学研究结果,可将 TNBC 分为 6 种亚型,分

别是基底 1 型 (basal-like 1) 、基底 2 型 (basal-like 2) 、免疫调节型

(immunomodula-tory)、间质型(mesenchymal)、间质干细胞型(mes-

enchymal stem-like) 和管腔雄激素受体型 (luminal androgen

receptor)。其中,基底 1 型与 DNA 损伤修复及细胞周期改变有关,可能对

铂类敏感；基底 2 型与生长因子信号通路、糖酵解及糖异生途径有关；间

质型与间质干细胞型主要与细胞运动与分化、肿瘤干细胞生长因子调节有

关,而且与上皮细胞向间充质细胞转化密切相关,前者对磷脂酰肌醇-3 激酶

(PI3K)通路抑制剂敏感,后者对酪氨酸激酶抑制剂敏感；管腔雄激素受体型

表现出对雄激素受体抑制剂比卡鲁胺和 PI3K 抑制剂不同程度的敏感性。

免疫调节型的免疫治疗敏感性高,对程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体

(PD-L1)抑制剂、肿瘤疫苗等表现出更为敏感的特性。

目前在临床上,激素受体阳性肿瘤患者接受内分泌治疗,少数患者同时接受

化疗；HER-2 阳性肿瘤患者接受 HER-2 靶向抗体或小分子抑制剂治疗并

联合化疗。因为 TNBC 缺乏在其他类型的乳腺癌中表达的靶向受体,所以

治疗这种侵袭类型的乳腺癌是具有挑战性的。常规化疗仍然是早期和晚期

TNBC 患者的主要治疗选择,基于蒽环类和紫杉烷的化疗是主要的治疗方法。

据报道,在过去的几年里,用含铂和钌的药物进行新辅助化疗对部分化疗敏

感的 TNBC 患者产生了治疗效果。然而,尽管采取了全面和积极的治疗,超

过 50%的 TNBC 患者(I~III 期)仍会复发,并且超过 37%的患者会在5 年内

死亡。在这方面,多种抗癌药物多药耐药(MDR)的分子机制显著降低了人

类各种恶性肿瘤的化疗效果。因此,开发新的治疗 TNBC 的有效方法,已成

为乳腺癌研究的主要热点之一。根据 NCCN 指南和中国抗癌协会乳腺癌

诊治指南与规范,对 TNBC 这类适合行新辅助治疗的疾病,可先行新辅助治

疗,以便更好地评估患者对系统治疗的反应,从而调整辅助治疗的选择,以获

得更好的长期生存。应积极推动新型药物的临床研究及生物预测标志物的

探索性分析,从新辅助治疗到手术、到术后辅助治疗全过程环环相扣、层

层推进。值得注意的是,通过重塑宿主免疫系统来根除肿瘤细胞的癌症免

疫治疗方法最近已成为一个被广泛关注的研究领域,并在治疗 TNBC 方面

显示出了巨大的前景。

TNBC 的免疫治疗

1.1 免疫检查点抑制剂

免疫检查点是在人体免疫系统中起保护作用的分子,它可以防止 T 细胞被

过度激活而导致的炎症损伤等。而肿瘤细胞利用人体免疫系统这一特性,

通过使免疫检查点分子过度表达,抑制人体免疫系统反应,逃脱人体免疫监

视与杀伤,从而促进肿瘤细胞的生长。目前,研究和应用最广泛的免疫检查

点抑制剂包括 PD-1 及其配体 PD-L1 的抑制剂、细胞毒性 T 淋巴细胞相关

抗原-4(CTLA-4)等。免疫检查点抑制剂治疗通过抑制免疫检查点活性,重

新激活T 细胞对肿瘤的免疫应答效应,从而达到抗肿瘤的作用,这也使其成

为对抗肿瘤的新武器。临床上采用该疗法后,部分患者可以获得持久的临

床疗效,并且在数年内无任何肿瘤有关的临床症状(表 1)。

1.1.1 PD-1 抑制剂

Pembrolizumab 和 Nivolumab 是 2 种靶向 PD-1(T 细胞上的一种跨膜

蛋白)的单克隆抗体。Pembrolizumab 是与 PD-1 结合的人源化单克隆抗

体,而 Nivolumab 是与 PD-1 结合的全人化单克隆抗体。这2 种单克隆抗

体通过与 T 细胞上的 PD-1 结合,竞争性地阻断了其与肿瘤细胞上 PD-L1

的相互作用,因此使免疫应答被上调,进而杀死异常的肿瘤细胞。

Pembrolizumab 也被称为 Lambrolizumab, 是一种用于治疗转移性

TNBC 的免疫检查点抑制剂。Pembrolizumab 是一种针对 PD-1 的 IgG4

文档加载中……请稍候！
如果长时间未打开，您也可以点击刷新试试。

下载文档到电脑，查找使用更方便

立即下载

标签： #乳腺癌 #腺癌

摘要：

2020-2021三阴性乳腺癌免疫治疗的研究进展（完整版）三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一种亚型,其特征是缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体-2(HER-2)的蛋白表达。在临床上,TNBC是一种侵袭性很强的乳腺癌亚型,约占所有乳腺癌的10%~20%。与其他亚型的乳腺癌相比,TNBC患者具有总生存期(OS)短、恶性程度高、侵袭潜能强、复发率高等特点,确诊时往往已处于晚期,内脏转移风险较高,预后较差。TNBC的临床和分子异质性现在得到了很好的认识。基因表达分析显示,免疫标记物、雄激素受体、间充质表型、干细胞标记物和基础标记物都与TNBC的亚型相关。根据转录组学研究结...

展开>> 收起<<

2020-2021三阴性乳腺癌免疫治疗的研究进展.doc

共14页,预览5页

还剩页未读，继续阅读