临床常用抗骨质疏松药物

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临床常用抗骨质疏松药物

　　原文作者：吴曦

　　摘要临床常用的抗骨质疏松药物种类很多，各有不同的特点。本文简述

各类抗骨质疏松药物的作用机制、作用特点和不良反应。

　　关键词骨质疏松症激素替代疗法选择性雌激素受体调节剂双膦酸盐类

药物降钙素甲状旁腺激素维生素 D

　　中图分类号：R977 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（20XX）09-

0006-04

　　Commonly used anti-osteoporosis drugs in clinic

　　Tan Wen1， Wu Xi2

　　（1. Department of Endocrinology， Huadong Hospital， Fudan

University， Shanghai 20XX40， China；

„　　2. Department of Endocrinology， Huashan Hospital， Fudan

University， Shanghai 20XX40， China）

„　　ABSTRACT There are a variety of monly used anti-osteoporosis

drugs in clinic， which have different characteristics. This paper

reviews their mechanisms of actions， characteristics of roles and

adverse reactions.

„　　KEY WORDS osteoporosis； hormone replacement therapy；

selective estrogen receptor modulators； bisphosphonates；

calcitonin； parathyroid hormone； vitamin D

„　　骨质疏松症是以低骨量及骨组织微结构退变为特征的一种全身性骨骼疾

病，伴有骨脆性增加，易发生骨折。骨质疏松症可分为原发性和继发性两类。原

发性骨质疏松症占骨质疏松症的 90%，可进一步分为 I 型和 II 型两种亚型，其

中 I 型又称绝经后骨质疏松症，II 型为老年性骨质疏松症。继发性骨质疏松症

可继发于其他疾病或由药物引起。骨的强度和完整性取决于来自造血组织的破骨

细胞对骨的吸收及来自骨髓基质的成骨细胞对骨的重建之间的平衡。随着年龄老

化或由于疾病原因，骨吸收超过骨形成，出现骨量丢失。骨质疏松症治疗药物中

大部分是骨吸收抑制剂，通过减少破骨细胞的生成（如雌激素）或减少破骨细

胞的活性（如双膦酸盐类药物）来抑制骨的吸收，防止骨量过多丢失。[论文]

„　　1 激素替代疗法（hormone replacement therapy， HRT）

　　HRT 适用于预防绝经后骨质疏松症。HRT 的应用至今已有 70 多年历史，公

认雌激素对骨具有保护作用。

　　以往研究主要针对绝经早期妇女，以骨密度为治疗有效性的观察终点。雌

激素能抑制骨吸收、减少骨量丢失、增加脊柱骨密度 2%～4%，对骨质疏松症有预

防作用。但是，对雌激素预防骨折的作用以及雌激素、孕激素对其他许多组织，

包括乳腺、子宫、心血管的影响和较少发生的严重深静脉血栓等不良反应，临床

上一直存在担忧。

„　　为了评估绝经后妇女使用 HRT 的利弊，美国国家卫生研究所开展了一项

名为“妇女健康倡议（Women’s Health Initiative， WHI）”的研究。40 多

个临床中心的 16 608 例年龄 50～79 岁的健康绝经后妇女（子宫完好）被随机

分成两组，分别服用结合雌激素每日 mg 联合醋酸甲羟孕酮每日 mg 或安慰剂。

研究自 1993 年开始，计划于 20XX 年结束，为期年。随访至20XX年7月（即

年）时发现，虽然 HRT 组患者的髋部和椎体骨折危险性降低 1/3、结肠癌发生率

降低 37%，但乳腺癌的发生率却增加了26%且冠心病、脑卒中和肺栓塞危险均有

增加，总体上弊大于利，研究被提前终止。

„　　不过，WHI 研究同时提出，上述结果不一定适用于较低剂量的或其他口

服雌激素或经皮吸收的雌激素（经皮吸收更接近于内源性性激素的生理及代谢

特征）等，且研究不能分辨是雌激素还是孕激素对乳腺癌及动脉硬化性疾病产

生了上述影响。

„　　目前认为应用 HRT 要严格选择患者并加强随访，以减少危险性。例如，

对无雌激素和孕激素禁忌的绝经后妇女、有更年期症状或有阴道萎缩者以及骨量

低、有骨质疏松症高危因素者，建议短期使用 HRT，待症状消失后再换用其他药

物。

„　　2 选择性雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor

modulator， SERM）

　　SERM是一类人工合成的非激素药物，可与雌激素受体结合、选择性地作用

于不同组织的雌激素受体，在不同的靶组织中分别产生类雌激素或抗雌激素作

用。雷洛昔芬是第一个被批准用于预防和治疗绝经后骨质疏松症的 SERM，对骨、

脂肪代谢和脑组织具有雌激素激活作用，对乳腺和子宫则具有雌激素拮抗作用。

„　　“雷洛昔芬多重预后评价（Multiple Outes of Raloxifene

Evaluation， MORE）”研究的对象是绝经后骨质疏松症妇女，是一项大规模、

多中心、双盲、安慰剂对照研究，有 25 个国家 180个中心的 7 705 例妇女参与，

为期3 年。受试者随机服用雷洛昔芬（每日 60 或 120 mg）或安慰剂。MORE 研究

显示，虽然股骨颈和椎体骨密度提高仅%～%，但腰椎骨折的危险性却降低 30%

～50%。不过，非椎体骨折的危险性没有明显降低。与HRT 相比，雷洛昔芬治疗不

增加子宫内膜的厚度、不引起阴道出血并可显著降低浸润性乳腺癌的危险性

（72%）；对血脂代谢也有良好的作用，可降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯

的水平且不引起 C 反应蛋白水平的升高。常见的不良反应是潮热和腿部痉挛痛，

但一般不严重，很少导致停药；罕见的严重不良反应是深静脉血栓栓塞。

　　3 双膦酸盐类药物

　　双膦酸盐类药物是有效的骨吸收抑制剂，能减少各种原因引起的骨吸收，

故被用于预防和治疗原发性骨质疏松症、制动引起的骨质疏松、骨肿瘤、成骨不

全、骨纤维发育不良和炎性骨病等，还可用于治疗糖皮质激素、甲状腺素及肝素

等引起的继发性骨质疏松。此外，双膦酸盐类药物还是恶性肿瘤及Paget 病引起

的高钙血症的一线治疗药物。

„　　双膦酸盐类药物主要通过以下途径抑制破骨细胞介导的骨吸收：①抑制

破骨细胞前体的分化和募集、抑制破骨细胞的形成；②破骨细胞吞噬双膦酸盐类

药物，导致破骨细胞凋亡；③附着于骨表面、影响破骨细胞的活性；④

干扰破骨细胞从基质接受骨吸收信号；⑤通过成骨细胞介导降低破骨细胞的活

性。不同的双膦酸盐类药物因结构不同，抑制骨吸收和影响骨矿化的能力也可能

有显著差异。

„　　阿仑膦酸钠是一种应用广泛的骨质疏松症治疗药物并能预防绝经后骨质

丢失。①“阿仑膦酸钠国际试验（Fosamax International Trial， FOSIT）”

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临床常用抗骨质疏松药物　　　　原文作者：吴曦　　摘要临床常用的抗骨质疏松药物种类很多，各有不同的特点。本文简述各类抗骨质疏松药物的作用机制、作用特点和不良反应。　　关键词骨质疏松症激素替代疗法选择性雌激素受体调节剂双膦酸盐类药物降钙素甲状旁腺激素维生素D　　中图分类号：R977文献标识码：A文章编号：1006-1533（20XX）09-0006-04　　Commonlyusedanti-osteoporosisdrugsinclinic　　TanWen1，WuXi2　　（1.DepartmentofEndocrinology，HuadongHospital，FudanUniversity，Sh...

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