精氨酸酶缺乏症-罕见病诊疗指南
2025-08-25
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精氨酸酶缺乏症
一、疾病概述
精氨酸酶缺乏症(arginase deficiency)也称精氨酸血症(argininemia)，或高
精氨酸血症，属常染色体隐性遗传病，是先天性尿素循环障碍中较少见的类型。
1969 年由 Terheggen 等[1]首次报道。精氨酸血症患者的临床表现与其他类型的
尿素循环障碍有所不同，多数患儿在婴儿早期智力运动发育正常，随着疾病进
展，在婴儿晚期出现进行性智力运动发育倒退、癫痫等神经系统损害。除一般
高氨血症所导致的症状外，可有步态异常、痉挛性瘫痪、小脑性共济失调等。
国内外关于精氨酸血症发病率的研究资料较少，据报道其发病率为 1/350
000～1/2 000 000 不等。国内韩连书等从 4 981 名临床疑似遗传代谢病患者中检
查出了 1例精氨酸血症患者[2]；杨艳玲教授团队曾报道 7例精氨酸血症患者[3]。
精氨酸酶(EC3.5.3.1)有两种同工酶，Ⅰ型存在于肝脏，为精氨酸酶的主要类型；
Ⅱ型存在于肝外组织，含量较少。精氨酸血症是由于Ⅰ型精氨酸酶缺乏导致的一
种疾病。精氨酸酶缺乏导致精氨酸不能顺利转化为瓜氨酸，血液及尿液中精氨
酸浓度增高，尿素生成障碍，引起神经、肝脏、肾损伤等多脏器损害，引起一
系列临床表现。
编码Ⅰ型精氦酸酶的基因（ARGl）位于 6q23，长 11.5 kb，包括 8个外显子和
7个内含子，编码由 322 个氨基酸组成的精氨酸酶同工酶Ⅰ蛋白。迄今已报道了
至少 30 种ARG1 基因突变。
二、临床特征
精氨酸血症患者临床表现复杂，个体差异较大，包括痉挛、震颤、舞蹈样
运动、多动、共济失调、痉挛性四肢瘫痪、抽搐、精神发育迟缓等进行性神经
系统损害，以及肝病、周期性呕吐和小头畸形。患儿早期可表现出厌食蛋白倾
向及蛋白不耐受，进食高蛋白食物后血氨增高，导致呕吐或嗜睡，易合并营养
不良。
进行性神经系统损害是精氨酸血症患者主要的临床特点，病情严重者可于新
生儿早期发病，出生后数日出现惊厥，病死率高。患儿于 2岁内出现“剪刀”步
态、痉挛性双侧瘫、惊厥、严重智力低下、脑电图异常。婴儿期至学龄期发病
的患者以智力运动障碍、惊厥、痉挛性瘫痪、共济失调为主要表现，因此易被
误诊为脑性瘫痪、小脑性共济失调、癫痫及神经变性病。
肝损害是精氨酸血症患者另一较常见的合并症，出生后不久即可出现烦躁、
呕吐。患者血液丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)不同程度
增高，体检或腹部超声检查可见轻度肝肿大，亦可伴有胆汁淤积。但是肝功能
衰竭或肝硬化在该病中很少见。
精氨酸血症患者血氨可正常或中度增高，与氨甲酰转移酶缺乏症、瓜氨酸血
症Ⅰ型等其他类型的尿素循环障碍不同，精氨酸血症患者很少出现高氨血症性脑
病及急性脑病危象。迄今报道中，仅7例在新生儿和婴儿早期出现严重高氨血
症。随着疾病进展，脑损伤进行性加重，这可能与脑脊液中精氨酸或胍基化合
物的增多有关，精氨酸的升高增加一氧化氮的合成，导致氧化损伤，使皮质脊
髓束微结构改变。胍基化合物具有神经毒性，可引起患者抽搐和大脑脱髓鞘改
变。在磁共振成像上表现为退行性损害，如脑萎缩、脑白质严重的多囊性损害
及皮质萎缩[3-5]。
三、诊断
与其他类型的尿素循环障碍相比，精氨酸血症的临床诊断更为困难。对于智
力运动障碍、痉挛性瘫痪、意识障碍的患儿应注意鉴别诊断，及早进行实验室
检查。
1、一般化验
血氨检测是发现精氨酸血症等尿素循环障碍的关键线索，但是少数患者血氨
正常，一些患者还可合并肝功能损害。
2、血液氨基酸分析
精氨酸血症患者血中精氨酸多呈轻中度增高，瓜氨酸、鸟氨酸偏低，a-酮一
艿一胍基戊酸、a-N-乙酰精氮酸水平增高。精氨酸与鸟氨酸比值可作为诊断精
氨酸血症的重要依据，>0.8 提示精氨酸血症[4,5]。
3、尿液有机酸分析
发作期患者尿液乳清酸浓度升高，但是病情稳定或低蛋白饮食状态下尿液乳
清酸正常，对于临床症状疑似精氨酸血症的患者，应进行血液氨基酸分析或重
复尿液有机酸分析。
4、精氨酸酶活性测定
摘要：
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精氨酸酶缺乏症摘要一、疾病概述精氨酸酶缺乏症也称精氨酸血症或高精氨酸血症是常染色体隐性遗传病属先天性尿素循环障碍的少见类型。1969年首次报道。临床表现与其他尿素循环障碍不同多数患儿婴儿早期智力运动发育正常晚期出现进行性智力运动发育倒退、癫痫等神经系统损害还有步态异常等症状。国内外发病率研究资料少国内有团队曾报道相关病例。该病由型精氨酸酶缺乏导致编码其的基因（ARG1）位于6q23已报道至少30种ARG1基因突变。二、临床特征患者临床表现复杂个体差异大包括痉挛、震颤等神经系统损害以及肝病等。早期有厌食蛋白倾向易合并营养不良。进行性神经系统损害是主要特点病情严重者新生儿早期发病病死率高。肝损害较常见但肝功能衰竭或肝硬化少见。患者血氨情况与其他尿素循环障碍不同脑损伤可能与脑脊液中精氨酸等增多有关。三、诊断临床诊断困难对于有相关症状的患儿应注意鉴别诊断并及早进行实验室检查包括血氨检测、血液氨基酸分析、尿液有机酸分析、精氨酸酶活性测定、精氨酸ARG1基因诊断等产前诊断及遗传学咨询在明确先证者及家系基因突变的前提下可进行。四、鉴别诊断需与精氨酰琥珀酸裂解酶缺乏症、高鸟氨酸血症高氨血症高同型瓜氯酸
