乙型肝炎、丙型肝炎病毒相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议(最全版)

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乙型肝炎、丙型肝炎病毒相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议（最全

版）

一、前言

HBV 和 HCV 感染在肝细胞癌(hepato-cellular carcinoma，HCC)的

发生发展中起重要作用。我国近年发布的《慢性乙型肝炎防治指南(2010

版)》和《原发性肝癌诊疗规范(2011 版)》都强调了肝癌患者抗病毒治疗

的重要性，但未作深入具体阐述。《丙型肝炎防治指南(2004 版)》也注

意到抗病毒治疗延缓 HCC 的发生。有鉴于此，中华医学会肝病学分会肝

癌学组召开了 3 次专题讨论会，系统收集分析了现有 HCC 综合治疗中抗

病毒治疗的临床研究文献，回顾了 HCC 治疗中抗病毒药物临床应用进展，

依据现有病毒相关性 HCC 抗病毒治疗的循证医学临床资料，综合部分专

家的意见，按照循证医学证据分级的 GRADE 系统(表

1 )进行细化和补充，

针对这些患者抗病毒治疗的应用达成共识，提出如下具体建议，供国内

同道参考，以期在临床实践过程中依据新的临床医学证据进行修改和更

新，进一步完善《原发性肝癌诊疗规范》、《慢性乙型肝炎防治指南》

和《丙型肝炎防治指南》的实施。

表 1

循证医学证据分级的 GRADE 系统

二、HBV/HCV 相关性 HCC 患者应用抗病毒治疗的总体目标

病毒相关性 HCC 是个多步骤发生的疾病：HBV/HCV 通过病毒-免疫

系统相互作用导致肝脏组织炎性反应坏死-修复反复发生，或通过病毒编

码蛋白/整合后病毒基因异常编码蛋白对细胞周期调节蛋白产生影响，从

而逐步造成 HCC 的发生。HCC 复发分为早期(术后 2 年)或晚期复发(术后

2 年后)。早期复发多由原发灶转移所致，晚期复发多因肝硬化基础上肿

瘤的再发(de novo)。在 HBV/HCV 相关性肝硬化基础上，病毒活跃复制

不仅导致 HCC 的发生/复发，同时也是各种终末期肝病事件发生的危险因

素。

(一) HBV 相关性 HCC 的发生率和生存率

HBV 慢性感染是 HCC 发生的主要病因之一。中国台湾自然史研究显

示，慢性乙型肝炎 (chronic hepatitis B ， CHB) 患者 HCC 发生率为

403/105～470/105[1,2]。导致 HBV 相关性 HCC 发生的病毒学因素有

HBV DNA水平、HBeAg 持续阳性时间、病毒基因型、C 区启动子变异、

X基因变异等[3]。Ishikawa[4]总结了 HBV 相关性 HCC 特征：(1)HCC
发生与HBV DNA水平有关；(2)高HBV DNA水平患者发展到 HCC 所需
要的时间要短于低HBV DNA水平的患者；(3)抗病毒治疗可减少 HCC 的
发生率；(4)HBV 基因型 C 型感染者 HCC 的发生率高于 B 型；(5)基因型
B 型 HBV 相关性 HCC 多发生在非肝硬化基础上，且多伴有卫星灶。肝硬
化是 HCC 发生的一个独立危险因子，HBV 相关性肝硬化患者 HCC 发生
率高达820/105～2247/105[5]。Fattovich 等[6]分析 HBV 感染自然史
资料时提到肝硬化患者 5年内出现 HCC 的发生率：西欧和美国为 10%，
东亚为 17%，存在一定的人种特异性差异。
HBV 相关性 HCC 患者生存率较低，与HCC 高复发率有关。HCC 外
科根治术后 5年的复发率高达50%～70%[7]。多种因素与 HBV 相关性
HCC 复发有关，除肿瘤大小、分期、AFP 水平、肝硬化程度外，HBeAg
是否阳性及HBV DNA载量与之密切相关[8]。早期复发与肿瘤分期和生
物学特性有关，晚期复发与肝脏基础疾病有关 [9]。Chen 等[10]总结
REVEAL-HBV 研究提出 HBV DNA载量与 HCC 的病死率呈正相关，且具
有明确的量效关系。HBV DNA大于 105 拷贝/ml 时，HCC 患者病死率
的相对危险比(relative risk，RR)为 11.2(95%CI：3.6～35.0)。HBV 相
关性 HCC 主要死亡原因为肝功能衰竭、消化道出血、肝性脑病和肝-肾综
合征等肝病终末期事件，这些与HBV 活跃复制密切有关。
因此，患者 HBV DNA水平是 HCC 发生、复发和患者死亡的危险因
素，降低 HBV DNA水平是 HBV 相关性 HCC 二级和三级预防的关键因

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乙型肝炎、丙型肝炎病毒相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议（最全版）一、前言HBV和HCV感染在肝细胞癌(hepato-cellularcarcinoma，HCC)的发生发展中起重要作用。我国近年发布的《慢性乙型肝炎防治指南(2010版)》和《原发性肝癌诊疗规范(2011版)》都强调了肝癌患者抗病毒治疗的重要性，但未作深入具体阐述。《丙型肝炎防治指南(2004版)》也注意到抗病毒治疗延缓HCC的发生。有鉴于此，中华医学会肝病学分会肝癌学组召开了3次专题讨论会，系统收集分析了现有HCC综合治疗中抗病毒治疗的临床研究文献，回顾了HCC治疗中抗病毒药物临床应用进展，依据现有病毒相关性HCC抗病毒治疗的循...

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