心肌损伤生化标志物的研究进展

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心肌损伤生化标志物的研究进展
  
  选择能早期诊断缺血性心肌损伤的生化标志物是检验医学的一项重要工作,
这是因为不少研究都指出溶栓治疗的疗效和进行治疗时间的早晚密切相关 。
Rawles[1]曾估计每延迟治疗 1 h 有可能增加 30 d 死亡率 21‰。但另一方面溶
栓治疗有一定危险性,可引起脑出血等严重合并症,只凭经验或临床征状就冒
然进行溶栓治疗显然也是不恰当的。美国心脏学会在其提出的”急性心肌梗死
(AMI)患者治疗导则”[2]中认为只有当急性心肌梗死患者心电图出现 ST 段
上升时,才考虑给以溶栓治疗,这种提法似乎保守一些,有可能漏掉一些征状
不典型但却应该进行溶栓治疗的患者。所以如果检验工作者能够找出一些更有效
的心肌损伤早期生化标志物,无疑会给临床以莫大的帮助。
  在以往寻找心肌损伤生化标志物的工作中,往往集中在寻找由于心肌坏死
后,释放出来的心脏特异的酶或蛋白质。心肌胞质中的小分子蛋白比结构蛋白更
容易进入血循环。现已证实肌红蛋白(相对分子质量 17 000)以及 CK-MB 亚型,
即 MB1/MB2 比值是目前公认的 2 个早期生化标志物。但是坏死病变不是患病后立
刻出现的,在坏死出现前先经过一个可逆的缺氧阶段。所以如果只注意检查坏死
损伤所释放的物质,很难在发病后短时间内查出心肌损伤病变。
  近年来对于急性缺血性心脏病的病理生理有了更多的了解,不仅认识到稳
定性心绞痛的发生和动脉壁粥样斑块形成有关,认识到斑块破裂是病变发
展的基本Fuster等[3]认为,动脉心脏病的发展有 2 个阶段,
阶段是动脉粥样斑块形成此斑块表面有一完整纤维帽,上面覆盖
皮细胞,时患者往往无征状或在劳动缺氧时出现心绞痛第二阶段则是由于
块破裂引起一系列病变如内皮细下降;脂质进入血管壁;出现症病
变,单核细化为化的巨噬细;低度脂蛋白氧化形成氧化度脂
蛋白;产生生因子,过来损伤内皮细胞,释放多种血栓形成因子,如:vW
因子V 因子等。所有这些因加上血小板活化,可能形成冠动脉血栓。
血栓的形成是多种作如血液流体力管壁各种因子成份、血小板活
系统等相互影响、平衡的结果。
  一血栓形成动脉流受限可能引起心肌缺血,出现不稳定心绞痛
进一发展或者直接出现急性心肌梗死。认为 Q 波心梗往往与冠动脉
完全阻塞有关,无 Q 波心肌梗死的动脉常出现血完全
  根据Wu 等[4]提出一些可能动脉心脏病早期病变的
标志物。见表 1。1 中大分标志物都出现在目前公认的心肌坏死标志物前。
中标志物有一分可能心病的早期诊断指标。但缺也是显的,因为
它们大多表示存症或血栓等病理变化,并不意一定在心肌坏死。
时这些指标很难鉴别诊断不稳定心绞痛和急性心肌梗死。但无这些指标变
化对于心病的治疗是很有值的,临床医可以对患者的这些病变,采取
及时的对症治疗,防止病变的进一发展。面对1列举的标志物作一介绍
  1 可能为心肌损伤的早期标志物
 
  标志物     病理生理和/ 或生化作     相对分子质量   
临床用途
  C 应蛋白(CRP)    急性相蛋白     115 000- 140 000  
感染标志物
  血栓前 蛋白(TpP)  促使形成不溶性纤维蛋白的蛋白质   >300
000   早期检查栓塞形成
  P-选择      化血小      140 000     检查血小
板聚
  糖原磷酸 化酶 BB   缺血引起糖原 分解     188 000    缺
血早期标志物
  脂肪酸结合蛋白     携带脂肪酸的 蛋白    15 000    排除
AMI
  α-肌蛋白     和肌肉收缩 有关     43 000    心肌损
  脑型钠尿激素     钠利尿激素     4 000, 10 000   
衰竭 敏感指标
  一、感染标志物
  一些作者认为,感染心病的发生发展中起重要的作。在动脉粥样
斑块组织中能单核细巨噬细和T淋巴细胞的浸润,在不稳定心绞痛
者的斑块种病变比稳定性心绞痛更为显,在斑块破裂处肩角区吞
噬细胞更多。吞噬细胞能金属蛋白酶,分解粥样斑 块纤维帽中的成份使
纤维盖,易引起斑块破裂检查血中的感染指标如急性应相蛋白
有助于早期查出动脉疾病(CAD)的病变发展,有助于临床医生采取相应的
治疗措施目前多的有 C 应蛋白(CRP)[5],多用免疫法,其
考值为 68~8 200 μg/L,发现 AMI 患者血中 CRP,其升高程度和梗死面
大小相关[5]。不稳定性心绞痛患者的性率高低和患者并发症和死率相
关[6]。CRP急性应相蛋白纤维蛋白在 AMI 也升甚至
人将纤维蛋白原看成同胆固醇心病危险因子。感染标志物的大缺
是特异性较差,它们的升高还见于其它感染,损伤和肿瘤等多种病变。
 二、血栓形成标志物
  1血栓前蛋白(TpPAMI 的要病理变化是血栓形成,如果在 CAD
患者血中查出形成种因子活动度,无疑有助于 CAD的诊断和治疗。
反之如果任何变化能说明患者着活跃的血栓病变,则乎可以排除
AMI 的诊断。血栓前蛋白(TpP)是血中一个重要物,血栓形成时不
避免会升初步对21发病 6 h 内的 AMI 患者进行定[7],TpP 都出现
不少CK-MB 正常范围用肝素治疗后 TpP 明下降停止治疗后
TpP 又TpP 测定的缺是特异性较差,AMI 外还见于其塞疾病如深部
静脉塞、肺梗死和脑血等。
  2.p-选择P-selectin血小板聚集在血栓形成中起重要作,在
激动剂二磷酸腺苷、血酶或四烯酸等作用下促使血小板附着在血管壁
过血小板膜糖元Ⅱ b/a受体纤维蛋白结合,促使血小互聚集。
在这一过中有一种物质即 GMP-140或P-选择血小α 颗粒
皮细胞中的 W-P 体其作化血小和白粘附进血栓的化。
选择素被入血可看成血小板被活化,是在血栓病变的一个较好指标。
  目前有关选择诊断 AMI 文章不多。有作者报道8],不稳定性心绞痛
者在发病 1 h 后,血中就有选择稳定性心绞痛变化不大。定选择
摘要:

心肌损伤生化标志物的研究进展摘要选择能早期诊断缺血性心肌损伤的生化标志物对检验医学至关重要因为溶栓治疗疗效与治疗时间密切相关但溶栓有一定危险性仅凭经验或临床症状冒然治疗不恰当。美国心脏学会认为心电图ST段上升才考虑溶栓治疗这可能漏掉一些患者因此找出更有效的心肌损伤早期生化标志物很有必要。以往寻找心肌损伤生化标志物多集中在心肌坏死后释放的特异酶或蛋白质。近年来对急性缺血性心脏病病理生理有了更多了解冠状动脉心脏病发展分两个阶段。基于此Wu等提出一些可能成为冠状动脉心脏病早期病变的标志物它们多出现在公认的心肌坏死标志物之前但存在只表示病理变化不意味心肌坏死且难鉴别不稳定心绞痛和急性心肌梗死等问题。文中还介绍了表1列举的标志物包括感染标志物C反应蛋白等;血栓形成标志物血栓前体蛋白、p选择素;心肌缺血指标;糖原磷酸化酶BB;脂肪酸结合蛋白;坏死标志物肌动蛋白等。

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