头孢菌素类药物研究进展
2025-10-14
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头孢菌素类药物研究进展
摘 要:头孢菌素药物作为一类重要的抗菌药物,在抗生素工业中具有广阔前景。
本文简单介绍了头孢菌素药物的研究进展。
关键词:头孢菌素 药物 研究进展
1948 年,意大利的 Bronyzn 发现头孢菌素;1956 年,Abra-ham 等从头孢菌
素的培养液中分离出头孢菌素 C 和头孢菌素 N,并于 1961 年确定了头孢菌素 C
的结构。头孢菌素类抗生素属于 β-内酰胺类抗生素,是 β-内酰胺类抗生素中
的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物,它们具有相似的杀菌机制。可破坏细菌的
细胞壁,并在繁殖期杀菌。对细菌的选择作用强,而对人几乎没有毒性,具有
抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点,是一
类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。头孢菌素类抗生素是临床常用的
一类十分重要的抗菌药,主要用于耐药金葡菌及一些革兰氏阴性杆菌引起的严
重感染,如肺部感染、尿路感染、败血症、脑膜炎及心内膜炎等。目前其相关
研究仍是抗生素药物研发的热点内容。自头孢菌素首次被发现到现在,头孢菌
素类抗生素历经了五代发展,产品不断推陈出新。
1第一代头孢菌素
第一代头孢菌素主要应用于治疗革兰氏阳性菌感染,抗菌谱较窄,对于革
兰氏阴性杆菌感染的治疗则需与氨基糖苷类抗生素联合用药。目前,第一代头
孢菌素在国外临床应用上还普遍使用。这类头孢菌素均是 7-ADCA 或7-ACA 的
3、7-位取代衍生物,且 7-位仍有一个氢原子未被取代,此类头孢菌素也被简称
为7-氢头孢菌素。
此代头孢菌素对革兰氏阳性菌具有较强的活性,优于第二、三代头孢菌素,
但对革兰氏阴性菌产生的 β-内酰胺酶稳定性较差,所以在抗革兰氏阴性杆菌方
面不及第二、三代头孢菌素。
第一代头孢菌素按给药途径可分为注射和口服两类。注射用头孢菌素类主
要有:代谢型的头孢噻吩(先锋Ⅰ号)抗革兰氏阳性菌作用较强,但在体内代谢快,
所以半衰期较短,维持时间短。非代谢型注射用头孢菌素头孢噻啶(先锋Ⅱ号)
抗革兰氏阳性菌最强,但由于肾毒性较大,已趋向淘汰。头孢唑啉(先锋 V
号)和头孢拉定(先锋Ⅵ号)是临床上最常用的第一代注射用头孢菌素。口服
头孢菌素类代表:头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄等。
2第二代头孢菌素
在1974 年至1979 年间,第二代头孢菌素诞生,其特点是对革兰阳性菌的
抗菌作用与第一代头孢菌素比,作用相近或较弱。较第一代头孢菌素对革兰阴
性菌的抗菌作用较第一代头孢菌素为优越,表现在:(1)抗酶性能较强:大肠
杆菌、嗜血杆菌、奈瑟菌等微生物因产生药酶而易对第一代头孢菌素耐药。第
二代头孢菌素耐酶性能较强,对上述菌的耐第一代头孢菌素株也可有效。(2)
抗菌谱较广:在第一代头孢菌素抗菌谱的基础上,第二代头孢的抗菌谱有所扩
大,包括了枸橼酸杆菌、部分吲哚阳性变形杆菌和肠杆菌等。(3)普通变形杆
菌常可对本代抗生素耐药。肠杆菌类在连续用药过程中常产生耐药菌株。(4)
第二代头孢菌素对下列微生物无效:粪链球菌、脆弱拟杆菌、绿脓杆菌、不动
杆菌、沙雷杆菌等。对革兰氏阴性杆菌产生的 β-内酰胺酶比较稳定,其中以头
孢呋辛耐酶力最强,但头孢呋辛对肾脏毒性较强,在脑脊液中的浓度较高。
常见的第二代头孢菌素有,头孢孟多、头孢呋新、头孢呋新酯、头孢替安、
头孢克罗等。常用于治疗大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、枸椽酸杆菌、
流感嗜血杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、沙门菌属、志贺菌属等所致的呼吸道、
胆道、肠道尿路及软组织、骨关节、妇产科感染。
3第三代头孢菌素
第三代头孢菌素从 1980 年后陆续合成,其抗菌性能特点是:(1)对革兰
阳性菌的作用不如第一代头孢菌素强,如对葡萄球菌的作用常较低。对链球菌
的作用,头孢噻肟较强;但头孢哌酮则较弱。所有的第三代头孢菌素对粪链球
菌均不敏感。(2)对嗜血杆菌的作用,第三代头孢菌素与第二代头孢菌素相接
近。(3)对大肠杆菌、肠杆菌、各型变型杆菌,以及第二代头孢菌素敏感的许
多革兰阴性菌均有较好作用。(4)第三代对孢菌素的抗菌谱在第二代的基础上
摘要:
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头孢菌素药物作为重要的抗菌药物在抗生素工业中前景广阔。1948年意大利发现头孢菌素1956年从其培养液中分离出头孢菌素C和N1961年确定了头孢菌素C结构。头孢菌素类抗生素属于内酰胺类抗生素是7氨基头孢烷酸(7ACA)的衍生物具有杀菌机制明确、抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应少等优点是高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素主要用于耐药金葡菌及一些革兰氏阴性杆菌引起的严重感染。目前头孢菌素类抗生素历经五代发展:第一代主要应用于革兰氏阳性菌感染;第二代对革兰阴性菌抗菌作用增强抗菌谱扩大;第三代对革兰阴性菌作用更佳可透过血脑屏障;第四代对多种内酰胺酶高度稳定抗菌谱更广;第五代对革兰氏阳性菌抑制作用强于前四代对耐药株有效且无肾毒性。随着研究深入头孢菌素药物将向更抗多药耐药菌、抗菌更广谱、更为安全有效的方向发展研究前景广阔。
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