髓鞘发育异常与精神分裂症的关系研究进展

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精神分裂症是一类病理机制未明的重性精神障碍。已有研究显示髓鞘发育异常与
精神分裂症可能存在因果关系。本文中主要从髓鞘发育、病理组织学、神经影像学、遗
传学以及抗精神病药等 5个方面阐述髓鞘发育异常与精神分裂症的关系。
精神分裂症是一类以阳性症状(幻觉、妄想、行为冲动)和阴性症状(思维贫乏、情感
障碍、意志减退、社会退缩)以及认知功能(注意力、记忆力、学习能力)下降为主要
[1]
[2 ]
窗口,此阶段与大脑皮质髓鞘发育的时间相吻合,脑白质纤维束的变化较为明显 [3,4]
经影像学、遗传学研究积累的大量证据表明,作为中枢神经系统成髓鞘细胞的少突胶质
[ 5]
5
精神分裂症的关系。
一、髓鞘与髓鞘发育
髓鞘是包裹在神经细胞轴突外面的一层膜。在中枢神经系统中,髓鞘主要由少突胶质细
3使
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5
阶段:少突胶质细胞前体细胞增殖;少突胶质细胞前体细胞的迁移、识别和粘附到合适
的轴突;成熟的少突胶质细胞合成主要的髓鞘结构蛋白[髓鞘碱性蛋白(MBP)、髓鞘
蛋 白 质 脂 质 蛋 白 ( MPLP ) 、 髓 鞘 相 关 糖 蛋 白 ( MAG ) 和 少 突 胶 质 细 胞 糖 蛋 白
MOG][ 6]
裂症发生相关[7]
二、病理组织学研究提示精神分裂症患者存在髓鞘发育异常
少突胶质细胞是构成中枢神经系统中髓鞘的主要细胞,其主要功能是包绕轴突、形成绝
缘的髓鞘结构、协助生物电信号的跳跃式高效传递并维持和保护神经元的正常功能。少
突胶质细胞功能、结构或数量、分化及成熟的异常可导致包括髓鞘的起始、沉积、致密
化和维持等方面的异常,从而改变脑内有髓纤维通路的功能。有证据表明精神分裂症患
[8]
病的一个[ 9]
研究结果显示,精神分裂症患者前[ 10,1 1 ]BA1056层白质)
BA9335[ 12] [1 3, 14 ]
胞的密明显降少突胶质细胞的数量减少,而且这种异常与阴性症
状存在相关性[ 14 ] ;其次,Uranova [ 9] 在精神分裂症患者研究中发现以及前
的少突胶质细胞均有结构,表现为少突胶质细胞的排列更
的少突胶质细胞和受损的髓鞘层形成同心板层体,少突胶质细胞中异线
[9]
异常表明精神分裂症存在脑髓鞘化和神经纤维支持髓鞘发育异常与精
神分裂症的发生有关。
三、神经影像学研究提示精神分裂症与髓鞘发育异常相关
有学者认为精神分裂症是一类大脑连接失调的脑疾病,而脑白质在协结构和功能
重要作。白质内部聚集大量有髓的神经纤维,髓鞘以及白质的发育高
期与精神分裂症发病年,提示白质可以作为精神分裂症大脑神经发育的表
支持髓鞘发育异常与精神分裂症发生发展相关[ 3]
MRI [ 15 ] [ 16 ] [1 7, 18]
质体积缩的白质体积缩与精神分裂症患者的认知、阳性和阴性
[1 6, 17]
[19 ]
表明,脑白质的体积缩可能是由或形成些纤维束的轴突数量减
[18] ,支持髓鞘发生异常与精神分裂症相关。
MRI
髓鞘,T2探索不同水环境MRI ,髓鞘
MWF

标签: #精神分裂症

摘要:

精神分裂症是一类病理机制未明的重性精神障碍髓鞘发育异常可能与其存在因果关系。本文从五个方面对此进行阐述:一、髓鞘与髓鞘发育:髓鞘由少突胶质细胞包绕轴突形成发育分为五个阶段每个阶段异常均可能与精神分裂症有关。二、病理组织学:精神分裂症患者髓鞘完整性受损与少突胶质细胞异常相关多项研究显示患者少突胶质细胞密度明显降低且存在凋亡和坏死。三、神经影像学:MRI、DTI、MTI等证据显示精神分裂症患者存在白质体积缩小可能与髓鞘缺失或轴突数量减少有关支持髓鞘异常与精神分裂症相关。四、遗传学:全基因组关联研究显示多个基因座与精神分裂症相关部分基因通过影响少突胶质细胞及髓鞘发育相关基因表达发挥作用支持髓鞘发育异常参与精神分裂症发生。五、抗精神病药:动物实验和药物临床试验显示抗精神病药有助于髓鞘修复调控髓鞘相关基因表达。未来需进一步提高研究样本质量发现可重复性的生物学诊断标记将髓鞘异常修复作为新治疗靶点。

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