帕金森病异动症的危险因素及诊治研究进展

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帕金森病异动症的危险因素及诊治研究进展(完整版)
  帕金森病(Parkinson’s disease)是一种常见的神经系统退行性疾
病,多巴胺能药物替代治疗可显著改善帕金森病患者的临床症状,是帕
金森病治疗之基石,但长期多巴胺能药物的使用会导致帕金森病运动并
发症的发生。异动症(dyskinesia)是一种较为严重的帕金森病运动并发
症类型,以不自主运动为主要临床特征,常表现为发作性、无规律的舞
蹈样、肌张力障碍样动作,其中四肢、躯干受累较为多见。异动症的发
生机制尚不清楚且缺乏有效的治疗药物,研究表明,遗传因素、多巴胺
能药物、环境和人口学因素等均与帕金森病异动症的发生密切相关。现
对帕金森病异动症的危险因素、诊断评估与治疗研究进展进行综述,为
临床工作中异动症早期防治提供帮助。
一、异动症的流行病学
  帕金森病异动症的发生率在国内外报道中存在显著差异。欧美国家
帕金森病患者发病 5 年内异动症的发生率为 30%,且 17%的患者有不同
程度的残疾,需要药物调整;帕金森病患者发病 10 年内异动症的发生率
为 59%,其致残率更高达 43%。而国内研究发现帕金森病患者异动症的
发生率约为 8.6%,这种差异可能源于西方患者多巴胺能药物服用剂量同
期远高于我国。此外异动症的评估手段、研究人群的不同等因素也有一
定影响。因此,研究异动症的危险因素对其早期筛查及防治有重要的帮
助作用。
二、异动症的危险因素
  异动症的发生受多种因素影响,依据目前研究,笔者将危险因素分
成遗传因素和非遗传因素两大类进行叙述。
(一)遗传因素
  异动症在具有帕金森病家族史的患者中较散发性患者更常见,提示
异动症的发生受遗传因素影响较大,目前帕金森病异动症遗传因素可分
为经典遗传学因素和表观遗传学因素。
  1. 经典遗传学因素:异动症的经典遗传学因素研究主要集中于多巴
胺能神经环路调控靶点相关基因及帕金森病致病基因的研究,具体风险
基因与异动症发生的关系见表 1。
  2. 表观遗传学因素:帕金森病异动症多发生于疾病中晚期,提示长
期的外界环境因素可能通过表观遗传机制参与异动症的发生。Figge 等在
帕金森病大鼠模型中发现,抑制纹状体 DNA 化水平发异动症;
Johnston 等在帕金森病模型中发现,抑制组蛋白去乙酰化可以逆转
动症发生。异动症的动物模型中的研究提示 DNA 甲组蛋白去乙酰
等表观遗传学改在异动症的发生中发作用,但以研究结果仍
在帕金森病异动症患者中证实并研究其具体机制。
(二)非遗传学因素
  多研究发现非遗传因素多巴胺能药物、帕金森病临床型、年
等对异动症的发生有明显的影响。
  1. 多巴胺能药物:帕金森病异动症的发生与多巴胺能药物关系密切。
ELLEDOPA研究发现每日较大的左旋多巴剂量增加异动症的发生,但
发现任何临床和影像证据表明早期左旋多巴会恶化疾病的发展。
STRIDE-帕金森病研究同样发现异动症发生风险与左旋多巴药物剂量
关,且这种关系在左旋多巴剂量400mg/d时尤为明显(P
0.001)。Zhang 等对国内 901 帕金森病患者的多中心横调查发
现,左旋多巴等效剂量大会增加异动症发生,但早期剂量多巴
摘要:

帕金森病(PD)是一种常见的神经系统退行性疾病多巴胺能药物替代治疗虽为基石但长期使用会致运动并发症如异动症(以不自主运动为主要特征)。异动症的发生机制尚不明确且缺有效治疗药物其发生与遗传、多巴胺能药物、环境和人口学等因素密切相关。异动症发生率国内外差异显著欧美国家发病5年内发生率为3010年内为59;国内约为86这种差异可能源于药物剂量、评估手段、研究人群的不同。异动症危险因素可分为遗传和非遗传因素前者涉及多巴胺能神经环路调控靶点相关基因及帕金森病致病基因的研究后者包括多巴胺能药物、帕金森病临床亚型、冲动控制障碍等。异动症诊断主要依赖临床表现评估则借助量表、影像学及生物标志物等。治疗遵循相关指南提出“一保、双控”策略新型药物、重复经颅磁刺激及深部脑电刺激手术有一定作用。未来需密切监控高危人群积极评估与诊断合理干预同时优化治疗措施。

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