粒细胞集落刺激因子在妊娠中的调节机制及其在不明原因复发性流产治疗中的研究进展

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摘要

不明原因复发性流产（ unexplained recurrent spontaneous

abortion，URSA）是妇科常见病及疑难病，其发病率呈逐年上升趋势。

母-胎界面免疫耐受失衡是其重要原因之一。近年来的研究表明，粒细

胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF）是

一种参与调控母-胎界面免疫功能的细胞因子，在胚胎着床、胎盘及胎

儿发育过程中发挥重要作用。本文就 G-CSF 在正常妊娠过程中的作用

机制及其在 URSA 治疗中应用的研究进展做一综述，以期为 URSA 病

理机制和临床干预技术的进一步研究提供参考。

【关键词】粒细胞集落刺激因子；不明原因复发性流产；免疫耐受

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指与同一性伴侣

在妊娠 20 周内发生 2次或 2次以上的妊娠丢失，其发病率为 1%~5%，且有逐

年上升的趋势［1］。RSA 的病因复杂，已明确的病因包括染色体、生殖解剖结

构、内分泌功能的异常、血栓因素、自身免疫性疾病及生殖道的感染，还有近

50%的RSA 患者找不到确切的病因，称为不明原因复发性流产（ unexplained

recurrent spontaneous abortion ，URSA）［2］。有研究表明，URSA 与母-

胎界面免疫耐受失衡有关［3］。因此，临床上也相继推出多种免疫治疗方案，

包括 T淋巴细胞免疫、静脉注射免疫球蛋白、环孢素等，均旨在修复妊娠期间

特殊的母 -胎界面免疫微稳态。近年来的研究表明，粒细胞集落刺激因子

（granulocyte colony-stimulating factor ，G-CSF）在女性生殖过程中起重要

调节作用，参与维持母-胎界面免疫平衡，为妊娠相关疾病的治疗提供了新靶点

［4］。本文就 G-CSF 在正常妊娠母-胎界面调节作用机制及其在 URSA 等疾病

治疗中应用的研究进展情况综述如下。

一.

G-CSF 的概述

1. G-CSF 的来源及分布：G-CSF 属于集落刺激因子家族，又称集落刺激因

子3（colony stimulating factor 3，CSF3）是一种糖基化的多肽链细胞生长因

子。G-CSF 来源很广泛，可由造血干细胞中的单核巨噬细胞系合成和分泌，也

可由非造血细胞（成纤维细胞、单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、基质细胞和

骨髓细胞）产生［5］，甚至某些恶性肿瘤细胞中也有 G-CSF 的表达［6］。G-

CSF 家族还包括巨噬细胞集落刺激因子（ macrophage colony-stimulating

factor，M-CSF；colony stimulating factor 1， CSF1）和粒细胞-巨噬细胞集

落刺激因子（ granulocyte-macrophage colony stimulating factor ，GM-

CSF；colony stimulating factor 2， CSF2），而 M-CSF 和GM-CSF 在多种

哺乳动物妊娠早期的输卵管和子宫中均有表达。此外G-CSF 及其受体在人类输

卵管上皮细胞以及母-胎界面蜕膜基质细胞和蜕膜巨噬细胞中均有表达

［7］。G-CSF 广泛分布于人体组织和血液循环中。在正常生理状态下，人外

周血清中G-CSF 含量较低，当人体处于感染或应激等异常状态时，其血清浓度

会显著升高［8］。

2. G-CSF 的生物学特点：G-CSF 蛋白由 174 个氨基酸组成，相对分子质

量为18 800，由位于17 号染色体的 q21-22 区的单基因编码，全基因长度约

2.3 kb，含有5个外显子和 4个内含子。G-CSF 与特异性受体结合后，才能发

挥其生物学作用。人G-CSF 受体是一种跨膜蛋白，由 813 个氨基酸构成，相对

分子质量为130 000~150 000。由于 G-CSFR mRNA 存在不同的剪接方式，有

不同的翻译产物，因而存在5种不同的异构体［8］。G-CSF 与G-CSFR 结合

后可形成四联复合体，特异性调节粒系祖细胞产生中性粒细胞，刺激骨髓中性

粒细胞的增殖和分化，并将骨髓中的造血干细胞动员至外周血中，还可调节血

管内皮细胞的分泌以促进血管的形成［ 9］。G-CSF 还可通过与 G-CSFR 的结

合激活多种信号转导通路，其中，JAK2-STAT3 是G-CSF 重要的下游信号通路，

JAK2-STAT3 信号通路可诱导抗凋亡蛋白产生，减少细胞凋亡［10］。

二.

G-CSF 在正常妊娠过程中的作用

1. G-CSF 对子宫内膜容受性的调节作用

（1）G-CSF 调节子宫内膜蜕膜化：妊娠是一个复杂的生理过程，起始于

受精卵与子宫腔上皮细胞和间质细胞的直接接触，即胚胎着床。为了更好地适

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标签： #流产

摘要：

不明原因复发性流产（URSA）是妇科常见病母胎界面免疫耐受失衡是其重要病因之一。近年研究表明粒细胞集落刺激因子（GCSF）作为一种参与调控母胎界面免疫功能的细胞因子在胚胎着床、胎盘及胎儿发育过程中发挥重要作用。复发性流产指与同一性伴侣在妊娠20周内发生2次或以上妊娠丢失其中近50患者病因不明称为URSA。研究表明URSA与母胎界面免疫耐受失衡有关GCSF在女性生殖过程中起重要调节作用参与维持母胎界面免疫平衡为妊娠相关疾病的治疗提供了新靶点。GCSF来源广泛可由多种细胞合成和分泌广泛分布于人体组织和血液循环中。GCSF通过与特异性受体结合发挥生物学作用可调节粒系祖细胞产生中性粒细胞刺激骨髓中性粒细胞的增殖和分化并促进血管形成。在正常妊娠中GCSF通过调节子宫内膜蜕膜化和增殖与修复改善子宫内膜容受性利于胚胎植入。

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