抗体药物的研究现状和发展趋势
2025-10-14
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抗体 物的 究 和 展药 研 现状 发 趋势
一、 究研 现状
1．抗体 究 展 程研发历
抗体作 物用于人 疾病的治 有很 史。但整 抗体 物的 展却为药 类 疗拥 长历 个 药 发
非一帆 ，而是在曲折中前 。第一代抗体 物源于 物多价抗血 ，主并 风顺 进 药 动 清
要用于一些 菌感染性疾病的早期被 免疫治 。 然具有一定的 效，但细 动 疗 虽 疗 异
源性蛋白引起的 强的人体免疫反 限制了 物的 用，因而逐 被抗生较 应 这类药 应 渐
素 物所代替。类药 E第二代抗体 物是利用 交瘤技 制 的 克隆抗体及其衍药 杂 术 备 单
生物。 克隆抗体由于具有良好的均一性和高度的特 性，因而在 究和单 异 实验研
疾病 中得到了广泛 用。诊断 应
抗最早被用于疾病治 是在单 疗 1982 年，美 斯坦福 中心国 医学 Levy 等人利用
制 的抗 特型 抗治备独单疗B 胞淋巴瘤，治 后患者病情 解，瘤体消失，细 疗 缓 这
使人 抗体 物 生了 大的期望。们对 药 产 极 1986 年，美国FDA 批准了世界上第一
抗治 性 物——抗个单 疗 药 CD3 抗单OKT3 入市 ，用于器官移植 的抗排斥进 场 时
反 。此 抗体 物的 制和 用 到了 点。 着使用 抗 行治 的病例应时药研应达顶随 单进疗
的增加，鼠 抗用于人体的毒副作用也越 越明 。同 一些抗 瘤 抗未数 单 来 显 时 肿 单
示出理想效果。人 的 情 始下降。到显 们 热 开 20 世纪90 年代初，抗 毒素 抗内 单
用于治 毒 血症失 使得抗体 物的 究 入低谷。由于大多 抗均疗脓 败 败 药 研 进 数单 为
鼠源性，在人体 反 用 引起人抗鼠抗体（内 复应 会 HAMA）反 ， 而降低 效应 从 疗 ，
甚至可引起 敏反 。因此，一方面在 途 上改 ，如使用片段抗体、交过 应 给药 径 进
同位素、局部用 等使鼠源性抗体用量 少，也增强了 效；另一方面，联 药 减 疗 积
展基因工程抗体和人源抗体。极发 E
近年 ， 着免疫 和分子生物 技 的 展以及抗体基因 的 明来 随 学 学 术 发 结构 阐 ，
DNA 重 技 始用于抗体的改造，人 可以根据需要 以往的鼠抗体 行相组 术开 们 对 进
的改造以消除抗体 用不利性 或增加新的生物 功能， 可用新的技 重应 应 状 学 还 术
新制 各 形式的重 抗体。抗体 物的 入了第三代，即基因工程抗体备 种 组 药 研发进
代。 第二代 抗相比，基因工程抗体具有如下 点：①通 基因工程技时 与 单 优 过 术
的改造，可以降低甚至消除人体 抗体的排斥反 ；②基因工程抗体的分子量对 应
小，可以部分降低抗体的鼠源性，更有利于穿透血管壁， 入病 的核心部较 进 灶
位；③根据治 的需要，制 新型抗体；④可以采用原核 胞、 核 胞和植疗 备 细 真 细
物等多 表 形式，大量表 抗体分子，大大降低了生 成本。种 达 达 产 E
自从1984 年第一 基因工程抗体人－鼠嵌合抗体 生以 ，新型基因工程个 诞 来
抗体不 出 ，如人源化抗体、 价小分子抗体（断 现 单 Fab、 抗体、 域抗体单链 单 、
超 多 等）、多价小分子抗体（ 抗体，三 抗体，微型抗体）、某些变区 肽 双链 链
特殊 型抗体（ 特 抗体、抗原化抗体、 胞 抗体、催化抗体、免疫脂类 双 异 细 内 质
体）及抗体融合蛋白（免疫毒素、免疫粘素）等。另外，用于制 新型抗体连 备
的噬菌体抗体 技 成 交瘤技 之后生命科 究中又一突破性 展。库 术 为继杂 术 学研 进
采用噬菌体抗体 技 抗体不必行 物免疫，易于制 稀有抗原的抗体库 术筛选 进 动 备 、
全人源性抗体和高 和力抗体。同 也 抗体工程的 究推向了一 新的筛选 亲 时 将 研 个
高潮。在噬菌体抗体 基 上，近几年又展了核糖体展示抗体 技 。利用库 础 发 库 术
核糖体展示技 抗体的整 程均在体外行，不 大 杆菌 化的步术筛选 个过 进 经过 肠 转
，因此可以 建高容量、高 量的抗体 ，更易于 高 和力抗体和采用骤 构 质 库 筛选 亲
体外化的方法抗体性 行改造。核糖体展示抗体 技 代表了抗体工程进 对 质进 库 术
的未 展 。各 形式基因工程抗体的成功制 和 用 抗体 物的 制来发 趋势 种 备 应 将 药 研
摘要：
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抗体药物研发现状及发展趋势摘要抗体药物用于人类疾病治疗历史悠久但发展曲折。第一代源于动物多价抗血清因异源性蛋白引发的免疫反应逐渐被抗生素取代。第二代利用杂交瘤技术制备单克隆抗体虽具均一性和特异性但鼠源抗体用于人体副作用明显。随着免疫学和分子生物学发展抗体药物进入基因工程抗体时代即第三代。基因工程抗体通过基因改造降低甚至消除人体排斥反应更利于穿透血管壁进入病灶且可根据需要制备新型抗体生产成本也大幅降低。目前抗体药物研发进入快速发展期美国FDA已批准多种基因工程抗体药物用于肿瘤治疗、器官移植排斥反应逆转等多种疾病。同时抗体生物导弹、抗瘤血管生成抗体等新型治疗方式也取得很大进展。我国抗体药物研究起步较早但整体水平与西方先进国家相比仍有差距主要表现在原始创新性不足、产业化距离大、工程抗体表达量低等方面。为此国家在科技计划中列入相关专题以期提升我国抗体药物研发水平。
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