2021年脑小血管病与认知功能障碍研究进展(全文)

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2021 年脑小血管病与认知功能障碍研究进展（全文）

脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）是指由于脑

的穿支动脉、小动静脉及毛细血管的各种病变所导致的一系列临床、影

像和病理综合征[1]。

CSVD 病理类型主要分为病理性和遗传性，其中病理性 CSVD 分为

脑淀粉样血管病（CAA）和非淀粉样脑血管病。CAA 是 CSVD 的常见形

式，其发病率与年龄相关，是 β 淀粉样蛋白在皮层小动脉、脑膜小动脉

血管壁上沉积导致的血管功能障碍及脑实质损伤，被认为与血管闭塞及

破裂有关，非淀粉样脑血管病又称为动脉硬化性、与年龄相关或与高血

压、糖尿病等血管危险因素相关的 CSVD，亦或是其他研究中报道的退行

性微血管病变。遗传性 CSVD 则包括伴皮质下梗死及白质病变的常染色

体显性遗传性脑动脉病、伴皮质下梗死及白质病变的常染色体隐性遗传

性脑动脉病、色素失禁症、视网膜血管病变、胶原蛋白Ⅳ相关

CSVD、Farby 病等[2]。CSVD 的发病机制目前并不明确，目前认为与血

－脑脊液屏障功能障碍[3]、内皮功能障碍[4]有关。

认知功能障碍包括记忆力、执行功能、注意力、语言及视空间功能

等认知域的损害。轻度认知功能障碍是指记忆力或其他认知功能进行性

减退，尚未影响日常生活能力，未达到痴呆的诊断标准。痴呆是指认知

功能损害已导致患者日常生活能力、学习能力、工作能力及社会交往能

力明显减退的综合征。脑小血管病是认知障碍最常见的原因之一[5]，脑

小血管病引起的认知功能障碍可占血管性痴呆的 36％－67％[6]。CSVD

患者出现认知功能障碍的可能机制，在动物实验中，与正常大鼠相比，

CSVD 大鼠认知功能下降，在海马结构中 Toll 样受体 4（TLR4）的表达

升高，认为 TLR4 影响 CSVD 大鼠的认知功能[7]，自发性高血压大鼠

（SHR）中，IL－1beta 和 TNF－α 水平升高海，马中 TLR4，GFAP和

Iba1 的表达增加，海马中 TLR4 的高表达和胶质细胞反应可能是 CSVD

出现认知障碍的可能机制[8]。

CSVD 可呈现典型的磁共振成像（Magnetic resonance

imaging，MRI）影像学改变，包括近期皮质下小梗死（Recent Small

Subcortical Infarcts，RSSI）、血管源性腔隙、脑白质高信号（White

matter hyperintensity，WMH）、扩大的血管周围间隙（Enlarged

Perivascular Spaces，EPVS）、脑微出血（cerebral

microbleeds，CMB）及脑萎缩（Brain Atrophy，BA）[9]，它们之间

互相影响，均与认知功能障碍有关[10－13]，下面将分别综述CSVD 的

典型影像学标志物与认知功能障碍的关系。

一、RSSI

RSSI 是最近提出的新的影像学检查标准，以代替之前的“腔隙性脑梗

死”，目前认为是一种实用的概念。影像学上表现为近期位于穿动脉分布

区的小梗死，即T1WI低信号，T2WI、DWI 和 FLAIR 高信号，轴位切面

显示急性期梗死直径小于 20mm，多为圆形或类圆形病灶，影像或临床

症状提示病变发生于过去数周。RSSI 约占急性脑梗死的 25％，有研究结

果表明，RSSI 患者发生痴呆的风险较皮层小脑梗死高，提示小血管疾病

起源的梗死与认知障碍关系更加密切[14]，Jokinen H 等研究表明，RSSI

与认知功能障碍密切相关，主要以执行功能受损精主要以执行功能受损、

神经运动速度减慢为主[15]。

二、WMH

WMH曾被认为是年龄相关的良性改变，60 岁以上的老年人几乎都

存在WMH，目前认为，与血管源性腔隙相比，WMH 与认知障碍的严重

程度更加相关[16]，WMH 在 T2 加权序列和 FLAIR 序列表现为高信号，

在弥散张量成像上可以通过白质显微结构完整性的损伤程度预测 WMH

的进展。WMH 的病理机制尚未完全了解，目前认为 WMH 的危险因素

主要为年龄、高血压病、糖尿病、吸烟、大量饮酒等，这些可能降低白

质微结构的完整性，引起 WMH 体积增加[17]，No HJ等报道 WMH 与

脑葡萄糖代谢下降有关[18]。

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摘要：

2021年脑小血管病与认知功能障碍研究进展摘要脑小血管病（CSVD）指脑穿支动脉、小动静脉及毛细血管病变导致的一系列综合征病理类型分病理性与遗传性。病理性CSVD包括脑淀粉样血管病（CAA）和非淀粉样脑血管病CAA与淀粉样蛋白沉积相关非淀粉样脑血管病与年龄、高血压等血管危险因素有关。遗传性CSVD包含多种疾病。CSVD发病机制尚不明确目前认为与血脑脊液屏障功能障碍、内皮功能障碍有关。CSVD是认知障碍常见原因其引起的认知功能障碍占血管性痴呆的3667。CSVD可呈现典型MRI影像学改变包括近期皮质下小梗死（RSSI）、血管源性腔隙、脑白质高信号（WMH）等均与认知功能障碍有关。具体而言：1RSSI约占急性脑梗死25与认知功能障碍密切相关。2WMH与认知障碍严重程度相关前额室附近额叶WMH影响执行功能后角附近顶颞WMH影响记忆力。3CMB与CSVD患者认知障碍有关但类型、部位、数量与认知障碍的影响尚无定论。4EPVS和认知功能障碍的相关性目前尚无定论。5血管源性腔隙与认知功能相关。6CSVD引起的脑萎缩是认知功能障碍的预测因子。CSVD是血管性认知功能障碍主要原因进一步明确其危险因素、发

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