2020晚期胃癌治疗的研究进展

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2020 晚期胃癌治疗的研究进展

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摘要

晚期胃癌预后极差，目前并无确切和满意的治疗策略。临床实践中

部分患者可获得长期生存，但最佳个体化治疗方案仍不明确。由于晚期

胃癌存在高度异质性，因此进一步挖掘能更显著获益的群体尤为重要。

研究者提出基于晚期胃癌生物学特性分类和手术的分型，以期提高转化

治疗患者分级的精准性和选择的合理性。而免疫治疗面临获益人群占比

少、生存改善不突出的困境，朝着疗效相关的生物标志物预测和联合免

疫治疗方向突破瓶颈。笔者对晚期胃癌治疗的研究进展作一综述。

关键词

胃肿瘤；进展期；异质性；转化治疗；免疫治疗；进展

晚期胃癌是指初始不可切除和术后复发的胃癌，包括确诊时局部不

可切除或已发生远处转移及术后复发的胃癌［1］。晚期胃癌治疗以姑息

系统化疗为主，但治疗后患者中位生存时间仅为 4～8 个月［2-3］。该困

境促使研究者不断探究新的治疗模式，从姑息性手术切除+术后辅助化

疗模式，到新辅助化疗序贯手术切除+术后辅助化疗模式，以及局部腹

腔热灌注化疗 (hyperthermic intraperitoneal

chemotherapy ， HIPEC) 和加压腹腔汽化化疗 (pressurized

intraperitoneal aerosol chemotherapy，PIPAC)、放疗、生物免疫

治疗等，尝试各种潜在可能改善晚期胃癌患者预后的方法。临床实践中

部分晚期胃癌患者可获得长期生存，但最佳个体治疗方案仍不明确。由

于晚期胃癌存在高度异质性，因此，进一步挖掘出能更显著获益的群体

尤为重要。这需要研究者总结目前研究进展，进一步设计合理、严谨的

研究向前探索。笔者对晚期胃癌治疗的研究进展作一综述。

1姑息系统化疗

目前晚期胃癌的主要治疗手段是通过姑息化疗改善症状，提高患者

生命质量，延长患者生存时间［4］。晚期胃癌化疗药物主要有紫杉醇类

(紫杉醇和多西他赛)、氟尿嘧啶类(5-氟尿嘧啶、替吉奥、卡培他滨)、

铂类(顺铂和奥沙利铂)、伊立替康、表柔沙星等，且多以氟尿嘧啶联合

铂类为一线化疗方案［5］。国际上尚无统一规范化的晚期胃癌一线治疗

方案，近年来二线化疗方案亦在逐步探索中［6-7］。

早期关于晚期胃癌的系统化疗方案主要包括 FAMTX 方案(甲氨喋呤、

氟尿嘧啶和阿霉素)、CF方案(顺铂和氟尿嘧啶)和 ECF方案(表柔比星、

顺铂和氟尿嘧啶)［8-11］。随着多西他赛、伊立替康、卡培他滨和替吉奥

等新一代化疗药物的出现，许多新化疗方案逐渐被提出并进行临床试验，

均显示出良好疗效。2004年 Bouché等［12］报道的一项Ⅱ期临床试验

结果显示：含有伊立替康的FOLFIRI 方案(伊立替康、亚叶酸钙和氟尿

嘧啶)与不含伊立替康的LF 方案(亚叶酸钙和氟尿嘧啶)和 CLF 方案(顺铂、

亚叶酸钙和氟尿嘧啶)比较，前者客观有效率、中位生存时间和耐受性

均优于后两者。V-306 试验比较IF方案(伊立替康、亚叶酸和氟尿嘧

啶)与CF方案(顺铂、氟尿嘧啶)的临床疗效，其研究结果显示：含有伊

立替康的 IF方案可作为 CF方案的替代方案［ 13］。而 V-325试验结果

显示：加入多西他赛的DCF方案(多西他赛、顺铂和氟尿嘧啶)在客观

有效率、肿瘤进展时间与总体生存时间方面均优于 CF方案，但不良反

应发生率较高［14］。为解决这一问题，中国一项Ⅲ期临床试验在V-325

试验基础上改良 DCF方案，其结果显示：改良 DCF方案在客观有效率、

疾病无进展生存时间和总体生存时间均优于 CF方案，且3、4 级不良

反应发生率也显著低于 CF方案［15］。2008年英国一项多中心Ⅲ期临

床试验 REAL-2 研究结果显示：新一代化疗药物卡培他滨和奥沙利铂可

分别作为氟尿嘧啶和顺铂的替代药物，前者有效率与安全性均高于后者。

因此，EOX 方案(表柔比星、奥沙利铂和卡培他滨)被推荐作为一线化疗

方案［16］。2009 年 Goekkurt 等［17］的研究结果显示：奥沙利铂可作

为顺铂替代药物，这与 REAL-2 试验结果一致。另有 3项Ⅲ期临床试验

的研究结果显示：新一代口服氟尿嘧啶类药物S-1 作为一线化疗药物

与 5-FU 比较具有非劣效性，且CS方案(顺铂联合 S-1)作为一线化疗方

案具有较高的有效性与安全性［18-20］。DIGEST 试验结果显示：CS方

案与CF方案的毒性反应比较，差异无统计学意义［21］。而 2018 年报

道的XParTS Ⅱ期临床试验结果显示：新一代化疗药物卡培他滨或 CS

方案对治疗晚期胃癌均有良好疗效［22］。

单纯系统化疗对晚期胃癌的疗效随着新药物和新方案的出现而得到

改善，但总体治疗效果仍不理想。除研究更有效与更低不良反应的化疗

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标签： #胃癌

摘要：

2020晚期胃癌治疗的研究进展摘要晚期胃癌预后差尚无确切满意的治疗策略部分患者虽可长期生存但最佳个体化方案未明。鉴于其高度异质性挖掘显著获益群体至关重要。研究者正基于生物学特性分类和手术分型提升转化治疗患者分级的精准性。免疫治疗则面临获益人群少、生存改善不突出的困境正朝着生物标志物预测和联合免疫治疗方向突破。目前晚期胃癌治疗以姑息系统化疗为主但中位生存时间仅48个月。化疗药物多样多以氟尿嘧啶联合铂类为一线方案但国际上尚无统一规范。随着新一代化疗药物出现新方案不断被提出并进行临床试验。单纯系统化疗疗效随新药物和方案出现而改善但总体仍不理想。研究者还尝试姑息性手术切除联合术后辅助化疗理论上可降低肿瘤负担、改善症状、提高化疗耐受性但手术打击可能促进残余肿瘤生长和转移且可能导致化疗时机延后等问题。

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