2021年转移性或不可切除胃癌的治疗现状与进展(全文)

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2021 年转移性或不可切除胃癌的治疗现状与进展（全文）

胃癌仍是全球癌症死亡的重要原因之一，东西方国家肿瘤的生物学差异

增加了基于国际临床试验选择标准治疗的复杂性，全身化疗、放疗、手

术、免疫治疗、靶向治疗在胃腺癌中均有一定疗效，而多学科治疗在胃

癌治疗中有具有至关重要的作用。胃癌的目前治疗现状、免疫和靶向治

疗相关内容与最新进展。

治疗现状

01 一线治疗

几种细胞毒药物在晚期胃癌中有效，包括氟尿嘧啶、铂类、紫杉烷类和

伊立替康。治疗方案的选择取决于患者的体力状况、并发症和药物的毒

性。与单药相比，联合治疗方案具有更高的有效率，并能改善患者生存。

虽然无一线标准治疗方案，氟尿嘧啶和铂类双药一般是大多数患者的基

础治疗方案。奥沙利铂被认为与顺铂同样有效，是目前大多数基础治疗

方案的首选。为获得更高的有效率、更长的 PFS，对于身体状态较好并能

够承受更高毒性的患者，可考虑氟尿嘧啶+奥沙利铂+多西他赛三药联合

方案。对于不适合强化疗的患者，可以考虑使用氟尿嘧啶、伊立替康或

紫杉烷类单药。

对于 HER2 过表达或扩增患者，一线治疗应加入曲妥珠单抗。对于 PD-

L1 CPS≥5 患者，一线治疗可考虑加入纳武利尤单抗。

02 二、三线治疗

对于转移性胃癌患者的二线治疗，细胞毒化疗可考虑一线治疗中未使用

过的治疗方案。几年前有研究显示，加入雷莫芦单抗可增强化疗的抗肿

瘤活性。III 期 REGARD 研究显示，与安慰剂相比，雷莫芦单抗可使晚期

胃腺癌患者的总生存期（OS）延长 1.4 个月。III 期 AINBOW 研究显示，

二线紫杉醇+雷莫芦单抗和紫杉醇+安慰剂的中位 OS 分别为 9.6 个月和

7.4 个月。在身体状态良好的晚期胃癌患者中，一线氟尿嘧啶+铂类治疗

进展后，优选的二线治疗方案为紫杉醇+雷莫芦单抗；此外，也可考虑化

疗单药或雷莫芦单抗单药。

III 期研究已证实，tipiracil（5.7 个月）对比安慰剂（3.6 个月）可使难

治性胃癌患者 OS 明显延长，目前已获 FDA 批准用于晚期胃癌的三线治

疗。

免疫治疗

过去 10 年间，免疫检查点抑制剂已成为多个瘤种的新型治疗方案，包括

PD-1 单抗、PD-L1 单抗、CTLA-4 抑制剂。

01MSI-H/dMMR 肿瘤及研究进展

一项研究中，癌症基因组图谱（TCGA）项目将胃癌分为 4 种亚型：高度

微卫星不稳定（MSI-H）肿瘤、EBV 阳性肿瘤、染色体不稳定肿瘤和基

因组稳定肿瘤。研究显示，在初治患者中，MSI-H 患者占 22%。最近有

一项研究显示，IV 期患者 MSI-H 的发生率仅为 3%。在所有肿瘤类型中，

dMMR 患者对 PD-1 抑制剂更有效。KEYNOTE-158 研究显示，11 例胃

癌患者（共 24 例）达到缓解，其中 4 例完全缓解，中位无进展期

（PFS）达到 11 个月。基于此，帕博利珠单抗获 FDA 批准用于既往治疗

进展的不可切除或转移性 MSI-H 或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤的治

疗。

02 其他研究进展

II 期 KEYNOTE-059 研究纳入至少二线治疗失败后的晚期胃癌患者，总

人群的客观缓解率（ORR）为 11.6%，中位缓解持续时间（DOR）为

8.4 个月。PD-L1 CPS≥1 患者的 ORR 为 15.5%，中位 DOR 为 16.3个月。

基于此，帕博利珠单抗获 FDA 批准用于 PD-L1 CPS≥1 胃腺癌患者的三

线治疗。

KEYNOTE-062 研究探索了帕博利珠单抗±化疗对比化疗用于 PD-L1

CPS≥1 胃或胃食管交界处腺癌一线治疗的疗效和安全性。结果显示，帕

博利珠单抗对比化疗可延长患者 OS，但无显著性差异。帕博利珠单抗+

化疗也并不改善 CPS≥1 或 10 患者的 OS 和 PFS。

III 期 ATTRACTION-2 研究旨在评估纳武利尤单抗对比安慰剂用于晚期

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标签： #胃癌

摘要：

2021年转移性或不可切除胃癌的治疗现状与进展（全文）胃癌仍是全球癌症死亡的重要原因之一，东西方国家肿瘤的生物学差异增加了基于国际临床试验选择标准治疗的复杂性，全身化疗、放疗、手术、免疫治疗、靶向治疗在胃腺癌中均有一定疗效，而多学科治疗在胃癌治疗中有具有至关重要的作用。胃癌的目前治疗现状、免疫和靶向治疗相关内容与最新进展。治疗现状01一线治疗几种细胞毒药物在晚期胃癌中有效，包括氟尿嘧啶、铂类、紫杉烷类和伊立替康。治疗方案的选择取决于患者的体力状况、并发症和药物的毒性。与单药相比，联合治疗方案具有更高的有效率，并能改善患者生存。虽然无一线标准治疗方案，氟尿嘧啶和铂类双药一般是大多数患者的基础治疗...

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