第八节心脑血管药理学实验方法与技术简介

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第八节心脑血管药理学实验方法与技术简介

心脑血管药物实验方法很多，择其要者简介如下：

一、血压测定及相关模型

血压测定法大体分为直接和间接测压法。直接测压可选用颈动脉或股动脉插管，通过

压力换能器记录血压变化，一般用麻醉动物作急性实验。常用的间接测压法主要有大鼠尾

容积测压及尾动脉脉搏测压法。实验性高血压模型有：1、肾血管性高血压模型（肾动脉狭

窄性高血压模型），分为 2 肾 1 夹型（两侧肾完整，一侧肾动脉狭窄）、1 肾 1 夹型（一侧

肾切除，另一侧肾动脉狭窄）和 2 肾 2 夹型（两侧肾完整，两侧肾动脉狭窄），常用动物

是狗和大鼠。2、内分泌性高血压模型常用大鼠，包括 DOC 盐性高血压模型、肾上腺再生

性高血压模型。3、神经原性高血压模型。4、遗传性高血压模型，根据采用的遗传学方

法进行分类：①选择性近亲繁殖高血压模型（如自发性高血压大鼠 SHR、Dahl 盐敏感大鼠

DS、米兰种高血压大鼠 MHS、遗传性高血压大鼠 GH、以色列种高血压大鼠 SBH、里昂种高

血压大鼠 LH）②基因工程高血压模型高血压转基因动物（ transgenic animals of

hypertension）、高血压基因敲除动物（geneknockout animals of hypertension）。

研究降压药作用机理的实验方法包括:中枢降压(毁髓猫或大鼠模型、减弱神经反射性

调节实验等)；外周降压（神经节阻断、对传出神经递质及受体的影响、对在体血管阻力或

离体血管平滑肌作用实验等）。

二、心脏与血管实验法简介

心脏实验可用在位心脏和离体心脏进行。离体心脏实验最常用的方法是 Straub 法、八

木-Hartung 法与 Langendorff 法。前两种方法主要观察药物直接对心脏收缩力、传导与心

输出量的影响，适用于两栖类动物如青蛙、蟾蜍等离体心脏；后者适用于哺乳类动物兔、

豚鼠、大鼠等，不仅可观察药物对心肌的直接作用，还可观察药物对冠脉流量的影响。本

法虽然排除了神经体液的调控作用，但不能同时控制前、后负荷和心率，故又建立了离体

工作心脏实验法。在位心脏实验法有 Bülbring 法、家兔不破坏胸膜记录心收缩力法、狗心

肺装置实验法等。

冠脉血管及冠脉血流量实验法离体实验主要有冠状动脉条实验、Langendorff 离体心脏

测定冠脉灌流量法；在位心脏测定冠脉血流量及心肌耗氧量、测定区域性心肌血流量、

86Rb 测定心肌营养血流量法。

心血管药理实验方法中的技术手段还有：清醒大鼠心功能及血流动力学实验、动物心电

图、心导管技术等。

三、抗心肌缺血与再灌注损伤药物实验法简介

首先介绍心肌缺血与再灌注损伤模型的制备：①整体动物结扎冠脉后再灌注模型（常

用犬、兔、大鼠进行）；②离体心脏缺氧造成全心缺氧和其后的在给氧损伤，亦可结扎离

体心脏的冠脉，然后松结产生局部心肌再灌注损伤；③体外心肌培养缺糖缺氧与再给糖给

氧产生再灌注损伤。

心肌缺血与梗塞范围测定：组织学检查；NBT 或TTC 标本染色法；心肌酶活性测定

（如 CK、LDH）；心表面 NADH 荧光照相法。

还可应用心肌代谢测定法观察药物的影响，如测定血或组织中的乳酸、游离脂肪酸

（FFA）、丙二醛（MDA）等，一般用试剂盒检测。

四、脑缺血和脑血流实验法简介

阻断支配脑组织的血管，可模拟与人脑卒中相近似的病理模型，实验性脑缺血模型制备

的方法主要有：1、全脑缺血：结扎大鼠双侧颈总动脉和椎动脉；结扎大鼠双侧颈总动脉合

并血压下降法；沙土鼠双侧颈总动脉阻断；结扎大鼠一侧颈总动脉合并低氧环境处理等。

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摘要：

第八节介绍了心脑血管药理学实验方法与技术具体内容如下：1血压测定及相关模型：血压测定法包括直接和间接测压法前者一般用麻醉动物作急性实验后者常用大鼠尾容积测压及尾动脉脉搏测压法。实验性高血压模型有肾血管性、内分泌性、神经原性、遗传性高血压模型后者又分为选择性近亲繁殖和基因工程高血压模型。研究降压药作用机理的实验方法包括中枢降压、外周降压等。2心脏与血管实验法：心脏实验可在在位心脏和离体心脏进行离体心脏实验有Straub法等在位心脏实验法有Blbring法等。冠脉血管及冠脉血流量实验法有离体冠状动脉条实验等。其他技术手段包括清醒大鼠心功能及血流动力学实验等。3抗心肌缺血与再灌注损伤药物实验法：心肌缺血与再灌注损伤模型的制备包括整体动物结扎冠脉后再灌注模型等。心肌缺血与梗塞范围测定方法包括组织学检查等心肌代谢测定法观察药物影响。4脑缺血和脑血流实验法：实验性脑缺血模型制备方法包括全脑缺血、局灶性脑缺血等。评价脑缺血程度的方法包括脑功能改变、测定脑血流等。5抗心功能不全药与抗心律失常药物实验：抗心功能不全药实验法包括心脏压力超负荷模型等。抗心律失常药实验法包括药物诱发、电刺激诱发、冠脉结扎诱发

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