可治性罕见病—石骨症

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可治性罕见病—石骨症

一、疾病概述

石骨症叉称大理石骨、原发性脆性骨硬化、硬化性增生性骨病和粉笔

样骨。是一种少见的骨发育障碍性疾病。本病特征性表现为破骨细胞不能发挥

骨吸收及骨重塑作用，引起广泛的骨质硬化，重者髓腔封闭，造成严重

贫血及血小板减少[l] 。本病可为常染色体显性遗传，但绝大多数病例为隐性

遗。最早由 Albers-Schonberg 于1904 年发现，又叫 Albers-Schonberg 病。1926

年，Karshner 将之定名为石骨症[2]，描述为是一种少见的全身性骨结构发育异

常的先天性疾病，颅骨为好发部位之一，具有骨密度增加、骨质畸形并累及颅

底等特征。恶性婴儿型骨质石比病 cmalignant infantile osteopetrosis，MIOP)是

一类罕见的常染色体隐性遗传病。多起病在生后 1年内，以贫血、肝大脾大为

主要表现，并早期出现视觉障碍、听力损害并有智力发育落后。因骨发育异常

而致

生长缓慢，骨骼畸形，易发骨折。严重感染及出血威胁患儿生命，大约 70%患

儿死于生后 6年内[3]..

二、临床特征

主要为以全身骨密度增高、骨塑形障碍而引发的一系列异常表现。因钙质被骨

犬量吸收，血钙降低，出现方颅、鸡胸，低钙抽搐表现；因骨髓造血减退出现

贫血、血小板计数减少及髓外造血；因脑神经压迫出现视听神经受损、面瘫；

颌面牙齿发育异常，反复肺部感染等表现。

三、诊断

根据阳性家族史、典型的临床表现及石骨病相关基因检测结果可明确诊

断。迄今为止，国际上相关基因包括

TCIRG1 、CICN7 、PLEKHM1 、CAH[4] 、OSTM1 、TNFSF1 、TNFRSFllA[6]

等。TCIRG1 是MIOP 最常见的突变基因类型，TCIRGl 突变占病例的 50%。

四、鉴别诊断

1．致密性骨发育障碍（'I'oulouse-IJ:iutrcc 综合征）

表现为全身骨骼硬化和锁骨、颅骨发育不全，伴有身材矮小，面孔小，

好发骨折骨折。本病为组织蛋白酶 K基因（CTSK 基因）缺陷所致。组织蛋白

酶K是破骨细胞中存在的蛋白酶。

2．氟骨症

慢性氟中毒所致，多有长期氟接触史。骨密度增高不均匀，以躯干为主，向

四肢递减。骨纹增粗呈网眼样改变。

五、治疗

造血干细胞移植是挽救恶性婴儿型石骨症患儿唯一有效的方法。良性型患儿

一般以对症治疗为主。

对石骨症患儿一般采取对症治疗。如：对于有面神经麻痹者，可行面神经减

压术；有视神经萎缩或视力下降者可采用视神经减压术为石骨症患者挽救视力

[7]。对良性型，一般经对症治疗，如控制感染、输血、加强护理、防止外伤性

骨折，给予低钙并磷酸纤维素食物，可延缓骨硬化过程。

对于MIOP 有效的治疗途径只有异基因造血干细胞移植 (allogeneic

hematopoietic stem celltransplantation ，allo - HSCT)。MIOP 与破骨细胞异常相

关，而破骨细胞来源于造血干细胞，allo - HSCT 能够提供有功能的破骨细胞，

是治疗MIOP 目前唯一明确有效的方法。国外报道最早于 1980 年首例MIOP 患

儿接受同胞人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)全相合 HSCT，植

入13 周后骨活检即捉示结构恢复正常。虽移植后18 个月被排斥，仍获得长期

存活[8]。国内最早于 2007 年由首都医科大学附属北京儿童医院秦茂权等报道 1

例非血缘供者外周血干细胞移植成功病例[9]。因骨髓腔狭小、脾功能亢进及

HLA 配型不合等原因，文献报道非同胞全相合 HSCT 植入率仅为63%[10]。欧洲

血液及骨髓移植组(European Blood and Marrow Transplantation group ，EBMT)

报道 122 例患儿行allo - HSCT，总植入率 77%。其中非同胞全相合供体及半相

合供体移植的植入率分别为 79%和6l%[3]。HLA 全相合同胞供者造血干细胞移

植5年无病生存率达 73%，HLA 相合无血缘供者无事件生存率(event-free

survival，EFS) 40%，亲缘半相合移植 EFS 为24%。提示同胞相合供体移植有

更好的预后。

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摘要：

石骨症又称大理石骨病是少见的骨发育障碍性疾病特征为破骨细胞功能缺失导致的广泛骨质硬化可为常染色体显性遗传但多为隐性遗传。疾病分为良性与恶性婴儿型（MIOP）后者为常染色体隐性遗传起病于生后1年内表现为贫血、肝脾大、视听障碍及智力落后严重感染及出血威胁患儿生命约70患儿死于生后6年内。临床特征包括骨密度增高、骨塑形障碍等诊断依据家族史、临床表现及基因检测涉及TCIRG1等基因。鉴别诊断包括致密性骨发育障碍和氟骨症。治疗方面造血干细胞移植是挽救MIOP患儿唯一有效方法良性型则以对症治疗为主。移植面临神经系统损害等并发症且基因异常类型影响预后。对MIOP患儿早期诊断、早期行alloHSCT可获得较好结果。基因检测对患儿能否通过移植治愈有指导意义。文中还列举了一例典型病例患儿3月龄来自山东出现纳奶差、骨密度增高等症状最终确诊为恶性婴儿型石骨症于4月龄时成功接受无关供者脐带血HSCT随诊6年生长发育良好。

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