间质性肺病治疗现状和进展

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间质性肺病治疗现状和进展
一、间质性肺病治疗的现状
不仅有许多种原因可导致弥漫性间质性肺病,而且其病理特征也有多种不同
的表现。因此,需临床医生根据不同的病因所引起的不同临床症状、体征、实验
室检查和影像学表现,及其病理类型等多面作出正确的诊断后,在实施相应的治
疗"这样不仅增加了治疗的成功率,再很大程度上缩短了病程,同时又大大减轻了
患者的经济负担和精神压力等等。目前根据不同间质肺病的种类采取的治疗措
施有以下几个方面。
1.感染性间实质性肺炎
以色列Krame在对45例免疫功能正常的弥漫性肺病患者进行开胸肺组织活检
的临床研究发现,2例患者诊断为感染性肺疾病,占4.4%,结核和病毒感染各1例。
而3例免疫功能低下的弥漫性肺病患者的开胸肺组织活检结果显示,感染性肺疾
病13例,占33.3%,感染病原包括结核、巨细胞病毒、腺病毒和其它病毒、曲霉菌
卡肺孢子虫等。因此,对原因不明性弥漫性间实质性肺病来说,不论其时否伴有
免疫功能低下,或在临床上是否有明确的感染征象,均有感染的可能在无确切诊
断依据时,应经肺组织活检病理确定,明确感染病因后选择相应特异性治疗。否
则,可能因单一不适当应用激素和或免疫抑制剂产生严重后果。
2 非感染性弥漫性肺间质性病变
在确定因非感染性因素导致的弥漫性肺间实质性病变后,则可在综合评估病
情后可考虑选择以下不同的治疗措施。
2.1 糖皮质激素治疗
糖皮质激素在治疗非感染性弥漫性肺间质性疾病中的应用较为广泛,主要用
于肺泡或肺间质中有炎性渗出性、增殖性改变的大部分良性病理生理过程,包括
特发性间质性肺炎、风湿免疫病所致的间质性肺病、药物所致的肺间质性改变
肺血管炎、肺嗜酸粒细胞浸润等。而对肺部已形成的纤维化改变或其他不伴有
炎性渗出性改变的疾病而言,则疗效甚微,有可能表现为以激素副作用为主的临
床过程,如特发行肺间质纤维化晚期蜂窝肺、肺泡蛋白沉积症和肺淋巴平滑肌
病等。
于非感染性弥漫性肺间实质性病变的病因种类,下面以/特发性肺间
质纤维化所选择的糖皮质激素的治疗方案举例说明。
IPF起病隐匿,常在出现症状后才得以确诊,确诊后的自然病程为4~6年,
目前的研究显示5年存率仅30%50% IPF治疗的重在于/抑制引起肺
损伤和纤维化的炎性,不能逆转已形成的纤维化。在发病的初始阶段,炎
性和免疫效应细胞在肺实质内聚集,引起肺实质和间质的应加重,以及肺泡
血管受累损伤,继之出现不完全修复,进而发展为纤维化,最终肺实质
出现不可,交换功能障碍,出现临床症状。
糖皮质激素治疗IPF在剂、疗程和疗效等多方面,迄今尚无确切的临床和
实验依据分论有的临床资料显示有10%30%的IPF患者接受激素
治疗,其中40%接受治疗的患者在不同程度上有主症状或客观指征改,
应常为部分或一过性改变,病情反复或进一步恶,以治,因此一
强调治疗决策个体化(表1)
对于诊断明确且无治疗禁忌证治患者,原则上应选糖皮质激素(强
甲基强松龙)治疗,初始为1mg/kg/d,治疗24个月(平均3个)
后,根据客观临床参数(包括呼吸困难评分、肺生理功能、胸部平片HRCT)
行评疗效,因为激素安慰剂治疗也可改症状,善指标不应作为
为评疗效的依据。对于病情定或有好转,可根据临床和生理功能参数逐渐
,疗3后减至0.5mg/kg/d,6至0.25mg/kg/d,口服持
治疗6,如疗效显可维治疗1
2更长。如病情反复化,应适调整或加用免疫抑制剂。其它类型
弥漫性间质性肺病时,糖皮质激素剂、时间、疗程的选择可以此为,
行个体化调整
2.2 细胞毒性药物
免疫抑制剂或细胞毒性药物(硫唑嘌呤环磷酰胺)的治疗适用于:激素治疗
无效;出现激素的严重副;有激素治疗高危险人群(龄>70血压
病和糖尿制不、严重疏松化性溃疡);非感染性炎性应重,病
情发展迅速文献报道治疗有效率为15%50%。美国科协会欧洲呼吸协会
于2000年推荐糖皮质激素硫唑嘌呤环磷酰胺的治疗方
2.3 免疫调节治疗
被动免疫调节治疗 有疾病在发病的过程中,体部或全身出现或
在体免疫间和()细胞免疫间的失平衡。治疗可根据不同疾病的
发病制和病理基础,可给予不同类型的细胞因子进行增补充相对或
对减的细胞因子水平,或抑制体异常增的细胞因子的作用。例如,大
部分学者IPF在纤维化形成的过程中表现为IL-4等Th2型细胞因子占
主导作用,而IFN-γTh1型细胞因子在纤维化肺组织部的表则相对不,因
此,可给予呼吸道局吸入肌肉/或皮下注射人重组IFN-γ治疗,有研究病例
表 1
摘要:

间质性肺病治疗现状和进展摘要间质性肺病病因多样病理特征复杂临床需根据病因、症状、体征及病理类型等多方面信息正确诊断后实施治疗以提升成功率、缩短病程并减轻患者负担。当前治疗措施主要包括:1感染性间实质性肺炎:对原因不明的弥漫性间实质性肺病无论免疫功能状态如何均有感染可能需经肺组织活检确定感染病因后选择特异性治疗。2非感染性弥漫性肺间质性病变:糖皮质激素治疗:广泛应用于肺泡或肺间质炎性渗出性、增殖性改变的疾病但对已纤维化或无炎性渗出的疾病疗效甚微。细胞毒性药物:适用于激素治疗无效或出现严重副反应的患者。免疫调节治疗:包括被动和主动免疫调节治疗针对不同疾病机制给予细胞因子治疗或基因治疗。其他内科治疗:探索新的抗纤维化治疗措施如秋水仙碱等。肺灌洗治疗:主要用于PAP通过灌洗改善肺通气和换气功能。间质性肺病治疗进展包括干扰胶原生物合成的化合物、稳定胞内NAD和ATP水平的化合物、转化生长因子抑制剂、抗整合素抗体、血小板活化因子受体拮抗剂、NO合酶抑制剂、花生四烯酸类物质和C2亚油酸、半胱氨酸前药、基因治疗及肺移植等。

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