瘦素与急性胰腺炎的研究进展(一)

2025-10-14
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瘦素与急性胰腺炎的研究进展(一)
【关键词】瘦素急性胰腺炎
瘦素是肥胖基因(ob 基因)的表达产物,由脂肪细胞等合成后分泌入血,与特异的运输蛋白结合,
通过血脑屏障作用于下丘脑的瘦素受体,或直接作用于靶细胞的瘦素受体而发挥作用。瘦素
具有广泛的生物学效应,近年研究显示瘦素水平与胰腺疾病关系密切,国外研究表明,胰腺存
在瘦素受体,瘦素可能在急性胰腺炎(AP)中发挥重要作用。现就瘦素、胰腺瘦素受体与 AP 关
系综述如下。
1瘦素
Friedman 等1]在1994 年首次定位克隆了小鼠第六对染色体上的 ob 基因,并由 DNA 顺序合成
了ob 蛋白-被命名为瘦素;ob 基因也被称为瘦素基因,ob 基因的结构和序列改变可以导致病
态肥胖。人类和小鼠瘦素基因的编码序列同源性高达 84%,基因的同源性提示 ob 基因及其
表达产物功能的高度保守性。瘦素主要是由脂肪细胞分泌的含有 167 个氨基酸的蛋白质,
在体内主要调节能量代谢、摄食行为和体重平衡,同时还参与了免疫反应、胰岛素分泌等
作用。同其它激素一样,瘦素必须同它的受体结合才能发挥其生物学效应;瘦素受体(ob-
R)属于Ⅰ类细胞因子受体,为一跨细胞膜的蛋白结构,包括长型受体(ob-Rb)和短型受
体(ob-Ra)。长型受体为信号传递的功能受体,其信号传递系统为 JAK-STAT 途径,激活后
调控瘦素的基因转录;短型受体激活的信号途径是通过磷脂酶 3-激酶,但是短型受体的作
用还不完全清楚,而且短型受体在体内分布广泛,包括肝脏、胃、肠道、胰腺等。因而,
随着瘦素基因及其受体在消化系统的发现,提示瘦素可能同消化系统疾病有着密切的关系。
2肥胖与急性胰腺炎
有研究证实肥胖是急性胰腺炎的独立危险因素,合并肥胖的急性胰腺炎患者有发生重型胰腺
炎的倾向。以体重指数作为诊断肥胖的指标,肥胖或者超重的急性胰腺炎患者发生局部或全
身并发症的比例要高于正常体重者,同时胰腺炎的严重程度及病死率也较高。丁晓凌等 2]分
析215 例急性胰腺炎患者(其中重型胰腺炎 98 例,轻型胰腺炎 107 例)发现,肥胖组重型胰腺炎
比例高于超重组和体重正常组,重型胰腺炎患者体重指数和血三酰甘油浓度高于超重组和体
重正常组。Mery 等3]观察 88 例AP 患者发现,以腰臀比增大为特征的男性肥胖患者与急性胰
腺炎也有显著的正相关。腰臀比超标者发生重症胰腺炎(SAP)的绝对危险程度为 9.23(可
信区间为1.67~51.07)。腰围大于理想曲线的急性胰腺炎患者较腰围正常者更易发生并发
症(P=-0.006)。前者发生重型胰腺炎的可能性是后者的 13.41 倍(可信区间为2.43~73.97)。
但肥胖度及皮褶厚度与胰腺炎的严重程度则不相关,提示脂肪的分布异常可能较单纯肥胖程
度与急性胰腺炎的预后关系更为密切。
肥胖在急性胰腺炎发病中作用的机制尚未完全阐明。已有的研究显示其可能的原因有 :(1)脂
肪的分布异常:男性梨型肥胖常意味着腹部和腹腔脏器有大量脂肪堆积,而胰腺周围的脂肪沉
积为胰腺出血、坏死和皂化反应提供了充足的原料 3];(2)脂肪的分解释放出大量游离脂肪酸,
可直接或间接损伤胰腺微循环;(3)肥胖患者常伴有代谢改变,如脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗
等,它们与肥胖患者体内的慢性炎症状态有关,可增加胰腺炎患者对致炎因素的敏感性;(4)
近年研究报道,75%肥胖者存在高瘦素血症,但由于瘦素抵抗的存在,可能影响了肥胖症急性胰
腺炎患者的预后。此外脂肪组织是一种能量储存的形式,也是一种内分泌器官,可以分泌多种
细胞因子,如瘦素、抵抗素、脂联素及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等,与AP 的炎症程度密切相
关4]。
因此,尽管肥胖与急性胰腺炎严重度增加的确切机制还不十分清楚,但目前许多研究显示,肥
胖是急性胰腺炎的危险因素,可作为急性胰腺炎病人病情严重度评价指标之一。瘦素作为一
种重要的调节脂肪沉积和能量代谢的细胞因子,其与急性胰腺炎的关系引起了许多学者的关
注。
摘要:
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瘦素与急性胰腺炎的研究进展摘要瘦素是ob基因表达产物由脂肪细胞等合成后分泌入血与特异运输蛋白结合后通过血脑屏障作用于下丘脑瘦素受体或直接作用于靶细胞受体来发挥作用具有广泛生物学效应。近年研究显示其水平与胰腺疾病关系密切。首先肥胖是急性胰腺炎(AP)独立危险因素合并肥胖者易发生重型AP且并发症比例、严重程度及病死率较高。肥胖度及皮褶厚度与胰腺炎的严重程度不相关脂肪分布异常或与AP预后关系更密切但肥胖在AP发病中作用机制尚未完全阐明。其次胰腺中存在瘦素及其受体蛙皮素诱导胰腺炎后瘦素mRNA表达增加。瘦素可影响胰腺内分泌、外分泌功能通过刺激交感神经末梢等调节内分泌直接作用于胰腺腺泡或通过迷走神经间接影响外分泌。最后AP时血浆瘦素水平升高外源性瘦素对AP有保护作用可阻止疾病进程、减少胰腺损害、加速组织修复其机制与抑制促炎症介质释放、激活NO途径、改善胰腺血流量等有关但受体后机制尚不清楚。
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