富血小板血浆改善子宫内膜容受性的研究进展

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摘要

胚胎着床和妊娠的维持是多因素参与且相互影响的过程。子宫内膜

容受性异常是反复种植失败患者的重要病因之一。目前提高内膜容受

性的方法主要有宫腔搔刮、各种药物宫腔灌注、封闭抗体治疗及针灸

等，治疗后受益有限。近年来有研究采用富血小板血浆（platelet-rich

plasma，PRP）宫腔灌注的治疗方法试图对种植窗期子宫内膜进行调

节，受到众多关注。本文对 PRP 在改善子宫内膜容受性方面的应用进

行了综述，以期为临床治疗及未来科学研究提供参考。

【关键词】€反复种植失败；子宫内膜容受性；富血小板血浆



子宫内膜容受性是指子宫内膜在雌孕激素作用下发生一系列组织结构形态

变化，从而允许囊胚定位、黏附、侵入并使胚胎着床的能力，同时需要众多生

物分子进行精密的调控。通过基因芯片技术研究显示，与正常妊娠相比，种植

失败患者内膜种植窗期多种细胞因子的表达存在显著性差异，如白介素

（interleukin ，IL ）、血管内皮生长因子（ vascular  endothelial  growth

factor ，VEGF ）、白血病抑制因子（ leukemiainhibitory factor ，LIF ）等

［1］，这些活性物质形成复杂的且动态变化的微环境直接或间接影响胚胎种植。

因此目前在临床实践中，有许多改善子宫内膜容受性的治疗方案。子宫内膜薄

多采用雌激素治疗［2］；枸橼酸西地那非、小剂量阿司匹林等改善内膜局部微

循环［3］，对于内膜息肉、宫腔粘连等解剖学异常者一般行宫腔镜下粘连分解

术和内膜刺激术［4］；此外，宫腔灌注作为一种简单易行、局部高效的治疗方

法，在各生殖中心都有不同程度的应用。灌注的药物包括粒细胞集落刺激因子

（granulocytecolony-stimulatingfactor ，G-CSF ）、人绒毛膜促性腺激素

（humanchorionicgonadotrophin，hCG）及外周血单个核细胞（ peripheral

bloodmononuclearcells，PBMCs）等［5-7］，均在一定程度上能够改善子

宫内膜容受性。

富血小板血浆（platelet-richplasma，PRP）是采用离心的方法从自体全

血中分离出的血小板浓缩物，富含高浓度血小板、细胞因子及蛋白质，能够促

进细胞增殖分化，促使组织修复愈合，同时由于其制备简单且为自体成分，不

发生免疫排斥反应等优点，目前已被用于调节子宫内膜局部血液循环及免疫状

态，并取得一定治疗效果。本文针对 PRP 的临床应用的研究进展进行综述，以

期为临床治疗及未来科学研究提供参考。

一.

PRP 分类及作用机制

PRP 并非某一种成分和浓度完全确定的物质，实际上它是一类由全血离心

制备而成的富含血小板的制品的统称。PRP 的制备方式多种多样，成分也不尽

相同，因此将PRP 进行分类是探讨其临床应用价值的基础。目前较为公认的分

类方法，可按照白细胞和纤维蛋白含量的不同分为 4类。①纯富血小板血浆

（pureplateletrichplasma，P-PRP），含血小板、低密度纤维蛋白网而无白

细胞；②富白细胞和血小板血浆（leukocyteandplateletrichplasma ，L-

PRP ），含血小板、低密度纤维蛋白网及白细胞；③纯富血小板纤维蛋白

（pureplateletrichfibrin，P-PRF），含血小板、高密度纤维蛋白网而无白细

胞； ④富白细胞和血小板纤维蛋白（ leukocyteandplateletrichfibrin ，L-

PRF ），含血小板、半数白细胞（主要是淋巴细胞）和高密度纤维蛋白网

［8］。虽然这四类 PRP 的成分及生理作用不尽相同，但其制备都离不开采血、

抗凝、离心的基本过程。

PRP 中含有高浓度血小板，血小板在激活后可释放多种细胞因子，包括血

小板源性生长因子（platelet-derivedgrowthfactor，PDGF）、表皮生长因子

（epidermal  growth  factor ，EGF ）、胰岛素样生长因子 -1 （insulin-like

growth  factor-1 ， IGF-1 ）、转化生长因子 -β （transform  growth  factor-

β，TGF-β）、VEGF 等［9］，这些因子可刺激细胞增殖、合成和代谢，促进

胶原蛋白Ⅱ、蛋白聚糖和细胞外基质的合成，从而促进骨与软组织的修复

［10］。此外血小板还可释放一些炎症反应抑制因子，如 IL-4、IL-10、IL-13

和干扰素（interferon，IFN）-γ 等，这些因子可以抑制炎症反应，保护细胞免

受炎症反应的损伤，同时促进巨噬细胞、中性粒细胞的趋化，直接或者间接地

杀灭、抑制病原菌，从而控制感染，在机体免疫防御中起重要作用

［11］。VEGF 则可促进血管生成和内皮细胞的有丝分裂［9］。纤维蛋白原在

激活后交联形成纤维蛋白，积聚形成网状结构，提供细胞黏附、迁移的支架。

因此 PRP 不仅可以促进组织修复，还可以抑制炎症反应、控制感染，同时为组

织修复提供支架［12］。

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摘要：

胚胎着床与妊娠维持是多因素参与的过程子宫内膜容受性异常是反复种植失败的重要病因。目前提高内膜容受性的方法如宫腔搔刮、药物宫腔灌注等受益有限。近年来富血小板血浆（PRP）宫腔灌注调节种植窗期子宫内膜受到关注。子宫内膜容受性指子宫内膜在雌孕激素作用下允许囊胚定位、黏附、侵入并着床的能力受众多生物分子精密调控。基因芯片研究显示种植失败患者内膜种植窗期多种细胞因子表达存在差异影响胚胎种植。目前临床上有多种改善子宫内膜容受性的方案其中PRP作为自体血小板浓缩物富含高浓度血小板、细胞因子及蛋白质能促进细胞增殖分化、组织修复愈合且不发生免疫排斥反应。PRP按白细胞和纤维蛋白含量分4类可释放多种细胞因子促进组织修复、抑制炎症反应、控制感染为组织修复提供支架。近年来微观指标评价子宫内膜容受性的研究不断发展PRP在反复种植失败中的应用成为研究热点。

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