2021年血脂变异性与动脉粥样硬化性心血管疾病的研究进展(全文)

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2021 年血脂变异性与动脉粥样硬化性心血管疾病的研究进展（全文）

随着中国经济的飞速发展和人民生活水平的提高，我国人民血脂异

常患病率明显增加。血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病

（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）发生的主要危险

因素，而 ASCVD 现已成为全球人口死亡的首要原因，其中冠心病和脑卒

中等 ASCVD 是危害人类的最主要的临床表现[1]。国内外众多研究均表

明血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low

－density lipoprotein cholesterol，LDL－C）、甘油三酯

（triglycerides，TG）的升高和高密度脂蛋白胆固醇（high－density

lipoprotein cholesterol，HDL－C）的降低对 ASCVD 的发生和发展有

较好的预测作用[2－5]，也证实了降胆固醇治疗在 ASCVD 的一、二级预

防中的重要意义，因此，血脂控制达标已成为防治 ASCVD 的核心策略[6

－8]。近年来有众多研究发现血脂变异性与 ASCVD 发生及其预后密切相

关，因此本文就血脂变异性与 ASCVD 发生的关系及对其预后的研究进行

综述，以期为临床实践提供理论参考。

一、血脂变异性概述及其影响因素

1960 年，Groover 等[9]首次报道了人体血脂波动的现象，提出血脂

变异是指同一个体由于遗传和环境等因素的影响，使各次血脂测定值有

所差异的现象。目前用以计算血脂变异性而进行的血脂测量时间间隔不

等，也没有统一的规定，有以月、也有以年为间隔至少连续测量三次血

脂结果进行变异性分析。评估变异性的参数主要有变异系数

（coefficient of variation，CV）、标准差（standard

deviation，SD）、均值独立变异（variability independent of the

mean，VIM）和平均实际变异（average successive

variability，ASV），其中 VIM=100×SD/均数 β，β=logSD/log 均数

[10]。目前临床上血脂变异性主要是指 TC、LDL－C、TG、HDL－C 和

非HDL－C 的变异性。由于血脂变异性是根据血脂水平计算而得，因此

血脂变异与血脂水平密切相关，而血脂水平受生物学、取样、分析方法、

临床状况及遗传和环境等众多因素（如种族、年龄、性别、体质量、饮

食生活习惯、药物及合并疾病状态）影响[11－13]，我们推测血脂变异

性亦受上述因素的影响，但目前尚缺乏相关研究具体阐明。

二、血脂变异性在 ASCVD 中的作用

（一）血脂变异性全因死亡

Framingham 研究首次表明胆固醇变异性与全因死亡的发生密切相

关[14]。一项中位随访8.3 年、纳入 365 6648例基线无冠心病和脑卒中

的队列研究表明，TC 变异性（CV）最高四分位数比最低四分位数发生全

因死亡的风险增加 26％（95％CI 1.24~1.28；P＜0.0001）[15]，在此

基线非 ASCVD 患者中，血脂变异性与全因死亡关系的机制不明确，可能

与高血脂变异性患者合并更高的血压，更多的肥胖和血脂紊乱有关。此

外，也有大量研究表明在冠心病或心肌梗死患者中，血脂变异性是全因

死亡的独立危险因素，Elaine Boey 等[16]纳入 130例ST 段抬高型心肌

梗死，中位随访5 年发现 LDL－C 变异性和高 HDL－C 变异性（VIM）增

加主要不良心脏事件（如全因死亡、心肌梗死、中风、无计划的血运重

建和心力衰竭入院）发生的风险分别为3.4％（95％CI 1.004~1.065；

P=0.025）和 6.8％（95％CI 1.003~1.137；P=0.040）；Bangalore 等

[17]研究发现在降脂治疗的冠心病患者中，LDL－C 变异性（ASV）每增

加一个标准差，其全因死亡发生风险增加 23％（95％CI 1.14~1.34；P

＜0.0001）；一项纳入 8 658 例基线为心肌梗死且接受调脂治疗的事后

分析研究发现，在调整降脂治疗和相关传统危险因素后，LDL－C 变异性

（ASV）每增加一个标准差，全因死亡发生风险增加 19％（95％CI

1.14~1.25；P＜0.0001），且LDL－C 变异性可以很好的预测全因死亡

的发生[18]；Waters 等[10]发现 HDL－C 变异性（ASV）最高四分位数

发生全因死亡的风险是最低四分位数的 1.81 倍（95％CI 1.37~2.40；P

＜0.0001）。上述研究表明血脂变异性高的冠心病或心肌梗死患者也常

常合并更差的肾功能、更高血脂紊乱率和合并更多的糖尿病、吸烟等心

血管危险因素，此外也有研究分析基线无心血管代谢疾病患者，发现血

脂变异性仍与全因死亡密切相关，韩国一项纳入 674 8773 例基线无糖尿

病、高血压和血脂异常的患者，中位随访5.5 年后发现 TC 变异性（CV）

最高四分位数比最低四分位数相比，全因死亡发生风险增加 31％（95％

CI1.28~1.34；P＜0.0001）[19]。HDL－C 被认为是一种有益于保护心

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标签： #动脉粥样硬化

摘要：

2021年血脂变异性与动脉粥样硬化性心血管疾病的研究进展摘要随着我国经济发展血脂异常患病率上升成为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）主要危险因素ASCVD现已成全球人口死亡首要原因降胆固醇治疗对ASCVD的一、二级预防意义重大血脂控制达标成为防治ASCVD的核心策略。近年来研究发现血脂变异性与ASCVD发生及其预后密切相关。血脂变异指同一个体因遗传和环境等因素使各次血脂测定值有差异的现象临床主要指TC、LDLC等变异性其受多种因素影响。血脂变异性在ASCVD中的作用体现在：与全因死亡密切相关在基线无或合并ASCVD史患者中均是独立危险因素；与冠心病或心肌梗死发生密切相关是冠心病发生独立危险因素也与冠心病再发或心肌梗死发生存在独立相关性；与脑卒中发生密切相关但与出血性卒中和缺血性卒中的相关性尚不明确。此外血脂变异性还与其它ASCVD相关。目前血脂变异性与ASCVD发生和预后的具体机制仍不明确可能机制包括与更多心血管危险因素伴随、与血管内皮功能紊乱相关、与炎症反应和氧化应激过程相关等。未来需开展大规模、多中心、前瞻性研究验证降低血脂变异性是否与ASCVD事件发生和预后有因果关系。

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