2020非酒精性脂肪性肝病无创诊断研究进展

2025-10-13 999+ 44KB 25 页海报

侵权投诉

2020 非酒精性脂肪性肝病无创诊断研究进展（完整版）

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是影响全球上亿人的一个重要健康

问题，迄今为止尚无任何 FDA 批准的特效药物。令人振奋的是，

2019 年见证了 NASH 新药发现和开发方面的进步，FDA 有望在

2020 年批准首个 NASH 新药。《药学进展》与中国 NASH 新药联

盟、药时代携手合作，开辟 NASH 专栏，旨在汇聚行业专家智慧，

报道 NASH 最新研究进展，探讨高效开发新药的战略战术，提升中

国 NASH 新药研发的整体水平，以推动和加快 NASH 新药的研发

上市，惠及中国及全球患者。

[摘要]非酒精性脂肪性肝病是全球最常见的慢性肝病。据估计，全

球约 25% 的成年人患有非酒精性脂肪性肝病，且患病率逐年增加。

非酒精性脂肪性肝病的疾病谱涵盖非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪

性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎相关纤维化、肝硬化和肝细胞癌。肝

活检作为非酒精性脂肪性肝病诊断和分期的“金标准”，因有创性、

取样变异和评价不一致等局限性限制了其广泛应用。随着进展为非

酒精性脂肪性肝炎的患者数量增加，特别是疾病严重程度较重的病

人增多，临床上迫切需要有效治疗药物，也迫切需要开发无创标志

物来筛查、诊断、监测患者和判断疗效。对非酒精性脂肪性肝病的

无创诊断研究进展进行综述，包括对脂肪变的评估、非酒精性脂肪

性肝炎的诊断和纤维化的评估。

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty

liverdisease，NAFLD）是全球最常见的慢性肝病，据估计在成年

人中流行率约为 25% 。NAFLD 的命名经专家投票已于 2020 年 2

月达成国际共识，更改为“代谢相关脂肪性肝病（metabolic

associated fatty liverdisease，MAFLD）”。但为了方便理解和习

惯，本文仍使用旧的命名 NAFLD。NAFLD 谱包括非酒精性脂肪肝

（non-alcoholic fatty liver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎

（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）、NASH 相关纤维化、

肝硬化和肝细胞癌。NASH 是 NAFLD 的活化形式，在一般人群中

的流行率约为 1.5% ~ 6.45%。NASH 在组织学上呈现出小叶炎症

和肝细胞气球样变特征，与 NAFL 相比，具有更快的纤维化进展速

度。NAFLD 与代谢综合征关系密切，改变生活方式可以消除肝脂肪

变（steatosis）和 NASH，并且可改善肝纤维化，然而，能达到体

质量下降目标的患者很少，能长期坚持改变生活方式的则更少。因

此，一些 NASH 患者需要药物治疗。目前，除印度以外，其他国家

和地区还没有针对 NASH 的获得批准的药物，指南只推荐维生素 E

或吡格列酮（pioglitazone）用于经活检证实的 NASH 患者。截

至 2019 年 12 月 30 日，在 ClinicalTrials.gov 注册的由企业发起

的 NAFLD 或 NASH 药物临床试验有 160 项。目前，奥贝胆酸

（obeticholic acid）是第 1 个在治疗 NASH 的Ⅲ期临床试验中显

示出有益治疗效果的药物，有望成为第 1 个获批的 NASH 治疗药物。

根据 FDA 和欧洲药品管理局目前的要求，对治疗无肝硬化 NASH

药物有条件批准的研究终点是 NASH 缓解同时纤维化不进展，和/

或纤维化改善同时 NASH 不进展。因此需要进行肝活检。然而，肝

活检是一种侵入性手术，有发生出血等并发症风险。虽然重复肝活

检在临床试验中是可以接受的，但在日常临床实践中因其有创性和

高成本不太可能被广泛接受。此外，肝活检并不是真正的金标准。

活检标本仅代表肝脏体积的 1/50 000，NASH 的组织学病变在肝

实质内分布不均，因此，肝活检取样错误可导致误诊和分期不准确。

临床上迫切需要找到无创方法来评估 NAFLD 患者。无创方法不仅

在评估疾病严重程度、选择治疗的患者、监测疾病进展或治疗效果

等方面具有重要意义，在新药临床试验方面也具有重要意义。本综

述中，笔者讨论了目前可用或正在开发的用于评估脂肪变、诊断

NASH、评估 NASH 相关纤维化分期和肝硬化的无创标志物。除了

生化和影像学标志，本文还讨论了遗传学标志、表观遗传学和来自

代谢组、蛋白质组等组学的新标志，并评估了标志物的准确性、可

行性和局限性。

1 脂肪变的转化

NAFLD 的诊断需要有组织学或者影像技术证据显示肝细胞脂肪变，

即组织学检查显示≥ 5% 肝细胞脂肪变或磁共振技术测定的质子密

度脂肪分数（proton density fat fraction，PDFF） ≥

5.5%。NAFLD 进展为肝硬化时，脂肪变可以消失。

1.1 血液生物标志物和评分系统

脂肪肝指数（fatty liver index，FLI）由身体质量指数（BMI）、腰

文档加载中……请稍候！
如果长时间未打开，您也可以点击刷新试试。

下载文档到电脑，查找使用更方便

立即下载

摘要：

2020非酒精性脂肪性肝病无创诊断研究进展（完整版）非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是影响全球上亿人的一个重要健康问题，迄今为止尚无任何FDA批准的特效药物。令人振奋的是，2019年见证了NASH新药发现和开发方面的进步，FDA有望在2020年批准首个NASH新药。《药学进展》与中国NASH新药联盟、药时代携手合作，开辟NASH专栏，旨在汇聚行业专家智慧，报道NASH最新研究进展，探讨高效开发新药的战略战术，提升中国NASH新药研发的整体水平，以推动和加快NASH新药的研发上市，惠及中国及全球患者。[摘要]非酒精性脂肪性肝病是全球最常见的慢性肝病。据估计，全球约25%的成年人患有非酒精性脂肪性肝...

展开>> 收起<<

2020非酒精性脂肪性肝病无创诊断研究进展.doc

共25页,预览8页

还剩页未读，继续阅读