Gitelman 综合征诊疗指南【2019版】
2025-08-25
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33.Gitelman 综合征
概述
Gitelman 综合征（Gitelman syndrome，GS；OMIM 263800）是一种由肾脏
远曲小管钠氯协同转运蛋白（NCC）功能障碍所致的常染色体隐性遗传病。196
6 年由美国医生 Gitelman 首先报道了该病，但直至 1996 年其致病基因 SLC12
A3 才得以明确。主要临床特点为肾性失钾导致的低钾血症、代谢性碱中毒，常伴
有低血镁、低尿钙和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）活化，血压正常或
偏低。
病因和流行病学
Gitelman 综合征是由编码噻嗪类利尿剂敏感的钠氯协同转运体（NCC）的
SLC12A3 基因突变所致。生理情况下，通道蛋白 NCC 位于肾脏远曲小管上皮细
胞的管腔侧，参与肾小球滤过液中 5％～10％氯离子和钠离子的重吸收，是机体
维持水、电解质平衡的一道重要防线。当基因突变导致 NCC 结构和（或）功能
障碍时，氯离子和钠离子从远端肾小管重吸收减少，肾脏重吸收水减少，继发性 R
AAS 活化、肾性失钾和钙重吸收减少。目前在 Gitelman 综合征患者中已发现近
500 种 SLC12A3 基 因 突 变 （ http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/gene.php?gene= SL
C12A3）。此外，编码氯离子通道 ClC-Kb 的 CLCNKB 基因突变（Batter 综合
征Ⅲ型）和编码肝转录因子 1-β（HNF1-β）的 HNF1B 基因突变也可产生类似
临床表现。
Gitelman 综合征是最常见的遗传性肾小管疾病之一，患病率约为 1/40 000～
1/4000，亚洲人群中可能更高。由于该病易被漏诊或误诊，很难确定一般人群中
该病的真实患病率，目前没有观察到男性和女性发病率的显著差异。
临床表现
Gitelman 综合征常于青少年或成年早期起病。临床表现主要与低血钾和低血
镁相关，轻型患者可无症状或表现为轻度乏力和纳差；严重患者会出现四肢抽搐、软
瘫、痛性痉挛、晕厥和横纹肌溶解继发急性肾损伤，甚至因为严重室性心律失
常导致心脏骤停。目前认为，Gitelman 综合征临床表现的异质性不仅与基因突变
类型和修饰基因相关，还与患者性别和饮食习惯等环境因素相关。常见临床表现
如下。
1.全身症状 疲乏、口渴、多饮、嗜盐。
2.神经-肌肉系统 肌无力、痛性痉挛、抽搐、惊厥发作、肢体麻木、感觉
异常、横纹肌溶解、瘫痪、头晕、眩晕、共济失调和假性脑瘤等。
3.心血管系统 心悸、晕厥、血压正常或偏低和室性心律失常等。
4.消化系统 便秘、呕吐等。
5.泌尿系统 多尿、夜尿增多、遗尿、蛋白尿和肾功能不全。
6.骨关节系统 关节痛、痛性痉挛（软骨钙质沉着症）。
7.内分泌和生长发育 生长迟缓、青春期延迟；长期低钾和低镁的患者糖尿
病或者糖耐量减低的比例并不少见。
8.眼部症状 少数患者会出现视物模糊和巩膜脉络膜钙化。
Gitelman 综合征患者蛋白尿和肾功能损害的原因主要与长期低血钾相关，后
者可导致肾小管间质损伤和囊肿形成，蛋白尿以小管来源为主；其次因 RAAS
长期激活，可能直接或间接导致肾小球节段硬化，极少数病例合并有其他肾小球疾
病，如 IgA 肾病，C1q 肾病等，但其与 Gitelman 综合征之间的相关性并不明确。
辅助检查
1.血清（浆）学检测 钾（K）、镁（Mg）、钙（Ca）、磷（P）、尿酸（U
A）、肌酐（Cr）、血气、立位肾素-血管紧张素-醛固酮水平、血糖或糖耐量检
查。
2.尿液检测 尿常规，24 小时尿蛋白定量，24 小时尿钾、钠、氯、镁、钙、
磷、尿酸和肌酐；其中血钾小于 3.5mmol/L 时，24 小时尿钾大于 25mmol 可符
合肾性失钾。
3.心电图 评估 QT 间期是否延长，是否合并心律失常等表现。
4.肾脏超声 肾脏形态多正常，长期低钾患者可出现肾囊肿，可用于排除
其他因为肾脏结构异常导致的肾性失钾。
5.氢氯噻嗪试验 通过小剂量氢氯噻嗪（50mg）直接阻断 NCC，观察使用
前后氯离子排泄分数的变化程度（△FECl），与正常对照进行比较，评估 NC
C功能。中国人群中△FECl＜2.86％时诊断 Gitelman 综合征的灵敏度和特异度分
别为 95.7％和 95.8％。目前临床采用改良的氢氯噻嗪试验较为安全且简便易行，
成本低，但对于怀疑 Batter 综合征的患者，需注意监测血钾进一步降低的风险。
6.基因检测 是诊断 Gitelman 综合征的金标准。检测到 SLC12A3 纯合突变
或复合杂合突变可确诊，单杂合突变的患者需结合临床，新发现的突变需要体外
功能试验确定突变的致病性。
诊断
1.慢性肾性失钾导致的低钾血症，伴有代谢性碱中毒，血浆肾素-血管紧张素
-醛固酮系统活化（立位），但血压正常或偏低的患者，应考虑失盐性肾病。
2.如同时合并低血镁（＜0.7mmol/L）或低尿钙（成人尿钙肌酐比＜
0.2mmol/mmol）应高度怀疑 NCC 功能障碍。进一步的氯离子清除试验（氢氯噻
嗪试验）有助于定位 NCC 功能障碍，并能初步判断损害程度。需要注意的是，
即使血镁正常或者尿钙不低，并不能除外 Gitelman 综合征。
3.需要除外长期服用氢氯噻嗪类利尿剂或缓泻剂，其他因为药物、免疫病（如
干燥综合征）或者单克隆免疫球蛋白病等导致的远端小管功能障碍。
4.确诊需要基因诊断。
鉴别诊断
Gitelman 综合征主要与以下两类疾病鉴别：
1.其他原因的低钾血症 首先需要根据病史和 24 小时尿钾与血钾水平比较，
确定是否肾性失钾。然后检测尿氯水平，如尿氯排泄水平不高（＜20mmol/L＝
则需警惕呕吐、腹泻等情况，反之则考虑存在肾性失氯；合并高血压应警惕原发
性／继发性醛固酮增多症，库欣综合征；如合并代谢性酸中毒要警惕肾小管酸中
毒。其次除外其他药物（特别是利尿剂和中药）、免疫病和浆细胞病所继发的肾
性失钾，可以通过相应的检查帮助鉴别。
2.其他失盐性肾病 如 Batter 综合征。经典 Batter 综合征（Batter 综合征
Ⅲ 型）由编码氯离子通道 ClC-Kb 的 CLCNKB 基因突变所致，其起病相对较
早（3
摘要：
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Gitelman综合征概述Gitelman综合征是常染色体隐性遗传病由肾脏远曲小管NCC功能障碍所致1966年首次报道1996年明确致病基因SLC12A3。主要特点为肾性失钾致低钾血症、代谢性碱中毒常伴低血镁、低尿钙和RAAS活化血压正常或偏低。该病由SLC12A3基因突变所致已发现近500种突变。CLCNKB、HNF1B基因突变也可产生类似症状。患病率约14000014000亚洲可能更高男女发病率无显著差异。常于青少年或成年早期起病临床表现异质性强与基因突变、性别、饮食习惯等相关涉及全身、神经肌肉、心血管等多系统。蛋白尿和肾功能损害主要与长期低血钾相关。辅助检查包括血清学、尿液检测、心电图、肾脏超声、氢氯噻嗪试验和基因检测后者是金标准。诊断需结合临床表现、氯离子清除试验和基因诊断并排除其他疾病。治疗以对症和电解质替代治疗为主包括高盐饮食、口服或静脉输注钾盐和镁盐等同时强调患者管理和宣教。特殊情况下如妊娠期、围手术期等应加强监测。
