McCune Albright 综合征诊疗指南【2019版】
2025-08-25
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69.McCune-Albright 综合征
概述
McCune-Albright 综合征（MAS）是一种以内分泌功能紊乱（如非促性腺激
素释放激素依赖型性早熟、高泌乳素血症、生长激素分泌过多、甲状腺功能亢进、库
欣综合征、甲状旁腺功能亢进症等）、骨纤维异样增殖症以及皮肤牛奶咖啡斑为
典型表现的一种临床综合征。由 McCune 和 Albright 于 1936 年和 1937 年分别在
不同杂志首先报道。
病因和流行病学
MAS 是由体细胞中 G 蛋白耦联受体刺激型 α 亚单位的编码基因（GNA
S） 发生突变所致。GNAS 基因位于第 20 号染色体 q13.3。该基因突变使腺苷酸
环化酶活性增强，导致 cAMP 堆积，致使体内多种 cAMP 依赖性受体激活，包
括甲状旁腺激素（PTH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、促甲状腺激素（TS
H）、卵泡生成激素（FSH）、黄体生成素（LH）等被激活，引起骨骼病变及
相应内分泌靶器官的功能亢进。
该病非常罕见。国外报道患病率约为 1/1000 000～1/100 000，在不同种族、
不同性别人群中均可发生，女性患病率高于男性。本病在中国人群的患病率尚不
清楚。该病具有自限性，青春期前进展较快，成年后病变大多趋于稳定。 MAS
很少发生恶变，恶变主要发生在骨骼，约占 1％。
临床表现
1. 皮肤表现 MAS 患者一般出生时即有牛奶咖啡斑，常位于骨骼病变同侧
且以中线为界，为一处或多处点片状大小不等的褐色或黄棕色斑片状色素沉着，
边界不规则。
2. 骨骼系统表现 大约 98％的 MAS 患者有单骨型或多骨型骨纤维异样增
殖症，以多骨型更为常见。其特征为畸变的骨母细胞增多并异常分化，引起骨髓
内纤维细胞的广泛增殖、分化，形成幼稚编织骨，易发生病理性骨折和骨骼畸形，
并引发骨痛，几乎可累及全身骨骼，尤以颅面骨和长骨受累多见，局部骨骼膨
胀、隆起，引起面部结构改变和压迫症状。眼眶受累严重可压迫视神经，造成视
力障碍。听神经受累可致听力下降。脊柱受累可致椎体压缩性骨折，引起脊柱侧
弯或后凸畸形。骨纤维异样增殖症导致病理性骨折的高峰年龄多在 6～10 岁。
影像学示骨骼呈膨胀性、溶骨性改变或磨玻璃样改变。
3. 内分泌腺体受累表现 MAS 可累及多种内分泌腺，导致受累腺体功能亢
进或发生肿瘤，血清促分泌激素的水平正常或降低。其中性早熟较多见，男女均
可发病，但女性患者多见，且常早于骨病变。女性患儿可表现为第二性征早发育、
过早阴道不规则出血、子宫及卵巢较正常同龄儿童增大，或发生卵巢囊肿，骨骺
提前愈合等。男性患儿性早熟相对少见，超声见睾丸病变（Leydig 细胞增生、微
小结石、局灶钙化等）。甲状腺肿大及功能亢进也较常见，也有报道发生甲状旁
腺功能亢进者。其他内分泌疾病也有报道，如皮质醇增多症、巨人症/肢端肥大
症、高泌乳素血症等，但相对较罕见。
4. 低磷血症 据报道，约 4.0％～38.5％的 MAS 患者合并低磷血症，表现
为低血磷性佝偻病。这是由于病变骨组织中 FGF23 水平升高，使肾磷排泄增加
所致。合并低磷血症者通常为多骨型骨纤维异常增殖症。
5. 其他 MAS 患者还可因突变累及外周血白细胞、肝脏、心脏、胸腺和胃
肠道，而出现相应的罕见临床症状，如黄疸、肝炎、心律失常、肠息肉等。
辅助检查
1.实验室检查 内分泌激素检测：包括血清 ACTH、血皮质醇、LH、FSH、E
2、T、P、甲状腺功能、GH、IGF-1 等；骨代谢指标：血钙、磷、碱性磷酸酶、
β-CTX、PTH 及尿钙、磷等。
2.
影像学检查
头颅及全身其他部位骨骼的 X 线片；骨扫描；头 MRI；卵
巢或睾丸超声、乳腺超声、甲状腺超声等。
3.分子生物学检查 可针对局部病变组织进行 GNAS 基因的突变检测。外周
血 DNA 中突变的检出率通常较低。
诊断
McCune-Albright 综合征是以骨纤维异样增殖症、牛奶咖啡斑和内分泌腺体
功能亢进三联征为特征的散发性综合征。符合三联征中的两条可诊断 MAS。内
分泌功能异常可以包括性早熟、甲状腺功能亢进症、库欣综合征、甲状旁腺功能
亢进症、高泌乳素血症、生长激素分泌过多等。MAS 患者多因性早熟或病理性
骨折就诊，对于这些患者应进行详细的体格检查，观察皮肤色素沉着情况，筛查内
分泌腺体受累及骨骼病变情况。必要时，针对病变组织进行 GNAS 基因突变检测，
有助于确定诊断。
鉴别诊断
应与其他类似皮肤色素沉着的疾病（如神经纤维瘤病）、内分泌腺体功能
亢进或肿瘤性疾病（如垂体生长激素瘤、格雷夫斯病、中枢性性早熟等）、累
及骨骼的疾病（如急性白血病髓外受累、佩吉特骨病、其他引起低血磷性佝偻病
的疾病、恶性肿瘤骨转移、骨肉瘤等）进行鉴别诊断。
神经纤维瘤病也可表现为牛奶咖啡斑，也可伴有低磷血症，患者皮肤可见典
型神经纤维瘤样皮损，但通常无明显骨骼畸形或性早熟、甲亢等内分泌腺体受累
表现。
内分泌疾病方面，垂体生长激素瘤可表现为巨人症/肢端肥大症，有特征性
的面容改变、骨组织及软组织增厚，但通常无牛奶咖啡斑及病理性骨折。格雷夫斯
病患者有典型甲亢表现，不伴牛奶咖啡斑及骨骼受累，常有 TSH 受体抗体阳性。
在其他累及骨骼的疾病中，急性白血病髓外受累应有外周血象改变，通过骨
摘要：
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McCuneAlbright综合征（MAS）是一种罕见临床综合征由McCune和Albright首次报道以内分泌功能紊乱（如性早熟、高泌乳素血症等）、骨纤维异样增殖症及皮肤牛奶咖啡斑为典型表现。该病由GNAS基因突变所致女性患病率高于男性具有自限性青春期前进展快成年后大多稳定很少发生恶变。临床表现包括：1皮肤牛奶咖啡斑；2骨骼系统病变易发病理性骨折和骨骼畸形；3内分泌腺体受累导致功能亢进或肿瘤；4约40患者合并低磷血症；5突变累及外周血白细胞、肝脏等可出现相应症状。辅助检查包括实验室检查、影像学检查和分子生物学检查。诊断依据骨纤维异样增殖症、牛奶咖啡斑和内分泌腺体功能亢进三联征符合两条即可诊断必要时进行GNAS基因突变检测。需与神经纤维瘤病、内分泌腺体功能亢进或肿瘤性疾病、累及骨骼的疾病等进行鉴别。MAS治疗主要是对症治疗包括针对性早熟、内分泌疾病、骨骼异常和牛奶咖啡斑的治疗。
