先天性肾上腺发育不良诊疗指南【2019版】
2025-08-24
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19.先天性肾上腺发育不良
概述
先天性肾上腺发育不良（congenital adrenal hypoplasia，adrenal hypoplasia c
ongenita，AHC）是由 DAX-1 基因突变导致的 X 染色体连锁隐性遗传病。DAX-1
基因也称为 NR0B1 基因，主要在下丘脑、垂体、肾上腺以及性腺中表达，影响
类固醇激素的合成及相关器官发育。该类患者除了表现为肾上腺功能低下以外，
通常会合并嗅觉正常的低促性腺激素性性腺功能减退症（HH），即促性腺激素
分泌低下所致的青春期第二性征不发育。
病因和流行病学
DAX-1 基因属于核受体亚家族。位于 X 染色体，由 2 个外显子及 1 个内含
子构成。DAX-1 基因编码细胞核受体超家族的一种孤儿蛋白——DAX-1 蛋白，
在下丘脑、垂体、肾上腺皮质以及性腺中睾丸间质细胞、支持细胞、卵泡膜和颗粒
层细胞的发育过程中起关键的作用。
DAX-1 基因突变所致的 AHC 呈 X 连锁隐性遗传，女性杂合子为携带者，在
男性则会发病。DAX-1 基因突变导致蛋白质合成或功能异常，以致肾上腺皮质发
育障碍，类固醇激素合成缺陷。还可导致下丘脑 GnRH 细胞和垂体促性腺激素
细胞发育障碍，导致性腺功能减退。
根据国外资料，DAX-1 基因突变导致的 AHC 较罕见，在欧美以及日本地区
其发生率为 1/12 500。我国尚缺乏流行病学数据资料。
临床表现
AHC 高发年龄段为婴儿期，表现为以失盐为主的肾上腺皮质功能不全，常
见症状包括高血钾、低血钠与脱水、代谢性酸中毒、低血糖、呕吐、休克、皮肤
色素沉着等。多数患者在青春期表现为不发育或发育不完全，或生育能力受损，
少精和无精症等。少数患者可以表现为儿童早期高雄激素血症、单纯性盐皮质激素
缺乏，青春期可出现假性性早熟或自发性青春发育等。轻者可成年期起病。
患者皮肤有色素沉着，尤其是在暴露处、摩擦处、瘢痕及乳晕、腋窝、阴囊
处，符合爱迪生病的表现。
患者对感染、外伤等各种应激的抵抗力有不同程度的减弱。在发生应激情况时，
可出现肾上腺危象，表现为恶心、呕吐、腹痛或腹泻、严重脱水、血压降低、心率快、
脉细弱、精神失常，常有高热、低血糖症、低钠血症，甚至危及生命。
辅助检查
1.实验室检查 ACTH 升高，血或尿皮质醇降低或正常，肾素活性升高，醛
固酮降低。还可发现血钾偏高，血钠偏低，低血糖。由于糖皮质激素缺乏，少数患
者可出现轻度或中度高血钙。大部分患者青春期后性激素检测符合 HH，男性患
者睾酮水平低下，FSH、LH 基线水平偏低或正常，GnRH 兴奋试验可呈低平曲
线，也可表现为升高的曲线，其峰值可达到正常范围。雄烯二酮、硫酸脱氢表雄酮、
11-脱氧皮质醇水平较低。
2.影像学检查 CT 可见肾上腺腺体体积较小或正常。有部分患者表现为单侧
肾上腺缺失。部分患者可见双侧肾上腺发育欠佳。垂体影像多无明显异常。
3.基因检查 DAX-1 基因突变类型包括无义突变、移码突变、错义突变。无
义突变可发生于整个基因区域内，如发生在靠近 C 端通常疾病程度较重，而发
生在 N 端则较轻，如迟发性 AHC；移码突变可发生于整个基因区域，对基因和
蛋白功能影响大；错义突变集中在 DAX-1 的配体结合区，参与蛋白疏水核心的
几个氨基酸为热点突变位点。此外，还有部分 AHC 还可合并邻近基因缺失而出
现相应的临床表现，如甘油激酶缺陷症（GKD）、杜兴肌营养不良、生长发育
迟缓（ILRAPL1 基因）等的临床症状。
诊断及鉴别诊断
此病的诊断需结合临床表现，确诊需要基因检测结果。对于临床疑诊爱迪生
病，尤其是合并青春发育异常，或是符合 X 连锁遗传规律家族史的患者，需警
惕此病可能。鉴别诊断详见诊疗流程。
治疗
摘要：
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先天性肾上腺发育不良（AHC）是由DAX1（NR0B1）基因突变导致的X染色体连锁隐性遗传病影响类固醇激素合成及相关器官发育。患者除肾上腺功能低下外常合并嗅觉正常的低促性腺激素性性腺功能减退症（HH）。DAX1基因位于X染色体编码的DAX1蛋白在下丘脑、垂体、肾上腺及性腺发育中起关键作用。该病较罕见在欧美及日本地区发病率为112500我国尚无流行病学数据。AHC高发于婴儿期表现为失盐性肾上腺皮质功能不全青春期多表现为不发育或生育能力受损。辅助检查包括实验室检查（ACTH升高、皮质醇降低等）、影像学检查（肾上腺体积小或缺失）和基因检查（突变类型多样）。诊断需结合临床表现和基因检测结果。治疗方面肾上腺皮质功能不全需终生补充氢化可的松HH可用睾酮替代疗法有生育需求者可用GnRH脉冲治疗等。肾上腺危象需积极抢救补充液体和糖皮质激素。
